Vytištěno z www stránek firmy KC SOLID, spol. s r.o.
www.kcsolid.cz
TechneScan%2520MAG3 |
DRN 4334 |
Kit pro přípravu 99mTc-merkaptoacetyltriglycinu |
Indikace: | Vyšetřování poruch
funkce ledvin a močových cest Hodnocení tubulární extrakční frakce Hodnocení funkce močového měchýře |
|
Uchovávání: |
2-8oC |
|
Doba použitelnosti: | datum uvedeno na obalu | |
Složení: | Betiatidum | 1 mg |
Vínan sodný dihydrát, chlorid cínatý dihydrát. | ||
Rozředění: | 925 MBq v objemu 1 ml, poté naředit
do objemu 4 ml 1110 MBq v objemu 3 ml, poté naředit do objemu 10 ml |
|
Doba inkubace: | 10 minut na vařící vodní lázni | |
Stabilita po označení: | 1 hodina v objemu 4 ml 4 hodiny v objemu 10 ml |
|
Účinnost značení: | ł 95 % | |
pH: | 5,0 – 6,0 | |
Reg. číslo SÚKL: | 88/252/90-C | |
Kód VZP: | 02035 Tc-MAG3 INJ., 99mTc |
Směrná hodnota SÚJB: | ledviny: | scintigrafie dynamická 250 MBq stanovení EPPL, GF 20 MBq |
Souhrn údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TechneScanR MAG3
Katalogové
číslo Mallinckrodt Medical: DRN 4334
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Obsah 1
lahvičky:
Betiatidum
1 mg
Výrobek je určen po přidání technecistanu(99mTc)
sodného k přípravě diagnostika technecium(99mTc) tiatidu.
3. LÉKOVÁ FORMA
Lyofilizát pro přípravu roztoku k i.v. aplikaci.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Indikace
Po rozředění lyofilizátu roztokem technecistanu(99mTc)
sodného se 99mTc-tiatid využívá pro vyšetřování nefrologických a
urologických poruch: zejména pro studie morfologie, perfúze, funkce ledvin a
pro získání informací o odtoku moče.
4.2 Dávkování a
způsob podání
Dospělí a
starší osoby: 37 - 185 MBq. Dávka závisí na patologickém procesu, který má být
vyšetřením hodnocen a na použité metodice. Studie průtoku krve ledvinami či
transportu močovody obecně vyžaduje vyšší dávku než studie intrarenálního
transportu, a nefrografie vyžaduje nižší aktivitu než sekvenční scintigrafie.
Dávkování u dětí:
I když TechneScanR
MAG3 je možno indikovat dětským pacientům, cílené studie nebyly
prováděny. Podle klinických zkušeností se u dětí dávkování snižuje. Pro výpočet
aktivity
k aplikaci je přesnější použít přepočet dle povrchu těla,
neboť vztah mezi výškou a tělesnou hmotností může být proměnlivý.
Je výhodné použít doporučení Pediatric Task Group EANM,
viz tabulka:
Dávkování u
dětí - podíl aktivity pro dospělé (Pediatric Task Group EANM, 1990):
3 kg = 0,1 4
kg = 0,14 6 kg =
0,19 8 kg = 0,23
10 kg =
0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40
18 kg =
0,44 20 kg = 0,46 22 kg = 0,50 24 kg = 0,53
26 kg =
0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65
34 kg =
0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76
42 kg =
0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85
50 kg =
0,88 52-54kg= 0,90 56-58kg= 0,92 60-62kg= 0,96
64-66kg=
0,98 68 kg = 0,99
Snížení aktivity na méně než 10 % dávky pro dospělého
způsobí technické problémy při provádění scintigrafie a jejím hodnocení.
Rizika spojená s aplikací spočívají prakticky pouze v
úrovni ionizujícího záření, množství chemických látek je nízké (asi 0,2 mg pro
185 MBq). Pro diferenciální diagnostiku nefrologických a urologických poruch je
možno aplikovat během vyšetření diuretika nebo inhibitory ACE.
Scintigrafické vyšetření se obyčejně zahajuje ihned po
aplikaci.
4.3 Kontraindikace
Nejsou známy.
4.4 Zvláštní
upozornění
Doporučuje se dostatečná hydratace pacienta před
vyšetřením s častým močením
po aplikaci, v zájmu snížení absorbované dávky pro močový
měchýř.
Manipulace s radiofarmaky je možná pouze kvalifikovaným
personálem s příslušným povolením pro využívání radioizotopů.
Manipulace s radiofarmaky a jejich aplikace je možná
pouze osobami patřičně kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Při
skladování, přípravě a aplikaci radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát
jak zásad ochrany zdraví před ionizujícím zářením vyplývajících
z příslušných předpisů a vyhlášek, tak pokynů místních orgánů hygienické
služby.
Příprava radiofarmak musí být v souladu jak s příslušnými
předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením, tak s požadavky na
kvalitu IVLP. Je nutné dodržovat zásady aseptické práce a správné výrobní praxe
pro radiofarmaka.
U pacientů s vážnějším poškozením funkce ledvin není
přípravek vhodný pro přesné určování efektivního průtoku plazmy nebo krve
ledvinami.
Během procesu značení může vznikat malé množství
radiochemických nečistot označených techneciem(99mTc). Některé se akumulují
v játrech a jsou vylučovány žlučovými cestami, mohou tedy překrytím oblasti
zájmu ovlivnit pozdní fázi (po 30 minutách) dynamického vyšetření ledvin.
4.5 Interakce
Nebyly popsány interakce technecium(99mTc)
tiatidu s léčivými látkami běžně předepisovanými pacientům vyžadujícím výše
uvedená vyšetření (např. antihypertenzíva
a léčivé látky
pro léčbu nebo prevenci rejekce transplantovaných orgánů).
Pro
diferenciální diagnostiku nefrologických a urologických poruch je možno
jednorázově aplikovat během vyšetření diuretika nebo inhibitory ACE.
Tubulární sekreci může narušit a clearance technecium(99mTc)
tiatidu ovlivnit aplikace kontrastních látek.
4.6 Těhotenství a
laktace
Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v
reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena,
které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se
neprokáže opak. Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být
minimalizována při zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit
alternativní metodiky bez ionizujícího záření.
Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační
zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný
přínos vyšetření převáží možná rizika
pro matku a plod.
Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné
vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k
možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace
nezbytná, je nutné přerušit kojení na 8 hodin a mléko, které se v prsu vytvoří,
je nutno odsát a znehodnotit. Kojení je možné
obnovit
za předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační
zátěž dítěte vyšší než 1 mSv.
4.7 Možnost
snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů
Nežádoucí vliv nebyl popsán.
4.8 Nežádoucí
účinky
Bylo hlášeno malé množství případů anafylaktoidních
reakcí, většinou mírného a vzácněji těžkého průběhu. Přes malou pravděpodobnost
jejich výskytu má být k okamžité dispozici adrenalin, kortikoidy a antihistaminika.
Občas byly hlášeny vasovagové reakce mírného průběhu.
Byly hlášeny křeče mozkového původu u 15 dní starého
dítěte tlumeného sedativy, aniž byla zjištěna příčinná souvislost s aplikací
přípravku TechneScanR MAG3.
Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy
odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co
nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.
Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s
rizikem vzniku nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození.
Pro vyšetřovací metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích
účinků nízká vzhledem k nízké radiační zátěži pacientů.
Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je
efektivní dávkový ekvivalent nižší
než 20 mSv. Nicméně v daných klinických souvislostech
mohou být i vyšší dávky odůvodněné.
4.9. Předávkování
Riziko předávkování technecium(99mTc) tiatidem
je z velké části teoretické a spočívá
ve vystavení nadměrnému množství radiace. V takovém
případě je možné snížit radiační zátěž organismu (ledvin, močového měchýře a
žlučového měchýře) podporou diurézy a častým močením.
5. FARMAKOLOGICKÉ
VLASTNOSTI
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
V rámci aplikovaného množství účinné látky a aktivity nejsou
známy žádné farmakodynamické účinky technecium(99mTc) tiatidu.
Určování aktivity nad ledvinami umožňuje stanovit hodnoty
průtoku krve ledvinami, intrarenálního transportu tubuly i hodnoty vylučování
močovým systémem odděleně
pro každou
ledvinu.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
Po i.v. aplikaci je technecium(99mTc) tiatid z
krevního oběhu rychle odstraňován ledvinami.
Technecium(99mTc) tiatid má poměrně vysokou
vazbu na plazmatické proteiny. Při normální funkci ledvin je během 30 minut po
aplikaci vyloučeno 70 % podané dávky a za 3 hodiny více než 95%. Vylučování po
3 hodinách je závislé na patologii ledvin a močového systému. Převažujícím
mechanismem vylučování je tubulární sekrece. Glomerulární filtrace představuje
pouze asi 11 % celkové clearance.
5.3 Preklinická
data ve vztahu k bezpečnosti přípravku
Byly prováděny studie akutní, subakutní (8-denní) a
chronické (13-týdenní) toxicity a studie mutagenních účinků. V rámci
aplikovaného množství, které tvořilo až 1000-násobek maximální dávky pro pacienta,
nebyly pozorovány toxické ani mutagenní účinky.
5.4 Dozimetrické
údaje
Odhadovaná absorbovaná dávka (metodika MIRD):
mGy/MBq
stěna močového měchýře (mikce
2 hod.) 0,057
(mikce
4,8 hod.) 0,127
stěna žlučového měchýře 0,043
ledviny 0,017
tlusté střevo, horní část 0,010
dolní část 0,009
tenké střevo 0,007
játra 0,005
vaječníky (mikce 2 hod.) 0,003
(mikce 4,8
hod.) 0,007
varlata (mikce 2 hod.) 0,002
(mikce 4,8
hod.) 0,004
kostní
dřeň (mikce 2 hod.) 0,002
(mikce 4,8
hod.) 0,003
skelet 0,001
plíce 0,001
Efektivní dávkový ekvivalent 0,011
mSv/MBq
Efektivní dávkový ekvivalent pro 70 kg pacienta po
aplikaci 185MBq bude 2,0 mSv,
v případě mikce 2 hodiny po aplikaci.
Přestože nebyly prováděny srovnávací dozimetrické studie,
předpokládá se, že efektivní dávkový ekvivalent je nižší u pacientů s
nedostatečností nebo selháním ledvin ve srovnání
s normální
funkcí ledvin. Tento fakt souvisí s příspěvkem absorbované dávky pro močový měchýř k celkové radiační zátěži.
6. FARMACEUTICKÉ
ÚDAJE
6.1 Seznam všech
pomocných látek
Natrii tartras dihydricus 16,9
mg
Stannosi chloridum dihydricus 0,04 mg
Po rozředění obsahu lahvičky a označení eluátem 99Mo/99mTc
generátoru (běžně ve formě 0,9 % roztoku chloridu sodného) obsahuje
injekce vodný roztok chloridu sodného, vínanu sodného a chloridu cínatého.
Obsah lahvičky neobsahuje konzervační látky.
Vlastnosti přípravku po označení:
Čirý až slabě opalizující, bezbarvý, vodný roztok.
pH: 5,0 - 6,0
osmolalita: mírně hypertonický roztok
6.2
Inkompatibility
Nejsou známy. Pro zabezpečení stability 99mTc-tiatidu
však přípravek nemá být aplikován spolu s jinými léčivy.
6.3 Doba
použitelnosti
Doba použitelnosti kitu je 12 měsíců od data výroby.
Datum exspirace je uvedeno na štítku lahvičky a na papírovém obalu.
Po označení je stabilita roztoku technecium(99mTc)
tiatidu:
- 4 hodiny od označení - v případě konečného objemu 10 ml
- 1 hodinu od označení - v případě konečného objemu 4 ml
6.4 Skladování
TechneScanR MAG3 se uchovává při teplotě 2 - 8°C, chránit před světlem.
Pokud bude označený roztok použit pro více aplikací,
skladuje se při 2 - 8°C v rámci doby exspirace roztoku.
Skladování možné za podmínek pro radioaktivní látky.
6.5 Druh obalu
Injekční lékovka 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou
objímkou.
Přípravek TechneScanR MAG3 obsahuje 5 lahviček
v balení.
6.6 Návod k
použití
Obsah lahvičky je určen k označení injekčním roztokem
technecistanu(99mTc) sodného vyhovujícím požadavkům Evropského
lékopisu. Po rozředění obsahu lahvičky technecistanem(99mTc) sodným
a po ukončení kroku zahřívání je připraven roztok diagnostika technecium(99mTc)
tiatidu.
Tvorba označených nečistot je nejnižší, je-li použit
eluát v nejnižším možném objemu. Značení je tedy nutné provádět s eluátem s co
nejvyšší radioaktivní koncentrací. Je možné používat eluát pouze z generátoru,
u kterého byla provedena eluce během předchozích
24 hodin. Dále
je možné použít pouze eluát z generátoru starého maximálně jeden týden.
Naředění roztoku je možné provést 0,9 % roztokem chloridu
sodného.
Po rozředění a označení je možné přípravek použít pro
jedinou aplikaci nebo aplikaci několika pacientům.
Návod ke značení
Pro značení se doporučuje použít eluát s co nejvyšší
radioaktivní koncentrací. Tvorba označených radiochemických nečistot je omezena
při použití eluátu v co nejmenším objemu.
Proveďte eluci generátoru v objemu 5 ml (přerušovanou
elucí) podle návodu k obsluze. Použijte 3 ml eluátu. Požadovanou aktivitu 99mTc
(nejvíce však 1110 MBq, 30 mCi) nařeďte do 10 ml 0,9 % roztokem
chloridu sodného. Tento objem přidejte do lahvičky TechneScanR MAG3.
Pro přenos
roztoku do lékovky použijte tenkou jehlu (20 G nebo vyšší), aby došlo
k následnému
uzavření otvoru v pryžové zátce. Tak nedojde k průniku vody do lahvičky
při následném
procesu varu a ochlazování.
Ihned po přidání aktivity zahřívejte lahvičku po dobu 10
minut na vodní lázni. Zajistěte svislou polohu lahvičky, aby nedošlo k průniku
kovových nečistot z pryžové zátky do roztoku, což může negativně ovlivnit účinnost
značení. Poté ochlaďte lahvičku ve studené vodě. Tehdy je preparát připraven k
aplikaci.
Označený roztok s aktivitou 1110 MBq/10 ml je možné
použít do 4 hodin od ukončení kroku zahřívání.
Je-li nutné získat koncentrovanější roztok, použijte maximálně
1 ml eluátu s nejvyšší aktivitou 925 MBq a nařeďte do 4 ml 0,9 % roztokem
chloridu sodného. Následuje stejný postup popsaný výše. Takto připravený
preparát je použitelný pouze 1 hodinu po přípravě.
Je-li to možné, doporučuje se použít eluát získaný přerušovanou
elucí generátoru
dle příslušného návodu k použití.
Upozornění v
souvislosti s krokem značení
Doporučuje se přidat roztok vhodného barviva do vodní
lázně při zahřívání i při ochlazování (např. methylenovou modř 1 % nebo
fluorescein sodný 0,1 %). Takové opatření zabezpečí indikaci případné
kontaminace obsahu lahvičky během zahřívání popř. ochlazování. Označený roztok
má být před použitím zkontrolován (při zachování zásad ochrany zdraví před
ionizujícím zářením).
Pokyny pro
kontrolu značení
Je možné použít následujících metod:
1. HPLC:
Radiochemická čistota označené sloučeniny se určuje
metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC) ve spojení s vhodným
detektorem aktivity, na 25 cm koloně RP18
s průtokem 1,0
ml / min.
Mobilní fází A
je směs roztoku fosforečnanů (1000 dílů 0,01 M Na2HPO4 a
114 dílů 0,01 M NaH2PO4 s upravenou aciditou na pH = 6) a
etanolu v poměru 19 : 1.
Mobilní fází B
je směs vody a metanolu v poměru 1 : 9.
Použijte
program s následujícími parametry:
Čas (min): Průtok (ml/min): % A % B
10 1 100 0
7 1 0 100
4 2 100 0
Pík tiatidu se
objevuje na konci průchodu mobilní fáze A.
Objem vzorku
je 5 µl a celkový počet impulsů pro každý kanál nesmí překročit 30 000.
Požadavek na
výsledek analýzy:
t
= 0 po 4
hodinách
Tiatid ³ 96,0 % ³ 95,0 %
Celkem čelní
frakce £ 3,0 % £ 3,0 %
Metanolová
frakce £ 4,0 % £ 4,0 %
2.
Zjednodušená rychlá metoda:
Tento způsob
je alternativou k metodě výše uvedené a jeho účelem je použití na pracovištích
pro provádění rutinní kontroly značení.
Metoda je založena na použití patron běžně používaných
pro přípravu vodných roztoků vzorků před chromatografií. Patrona (např.
Sep-Pak C18 Cartridge, Waters) je promyta
10 ml
absolutního etanolu a následně 10 ml 0,001 M HCl. Přidáním 5 ml vzduchu se
odstraní zbytky kapalin na koloně.
Do patrony
přidejte vzorek připraveného 99mTc-MAG3 např. v objemu 0,1 ml a
proveďte eluci 5 ml 0,001 M HCl. Eluát uschovejte. Proveďte eluci 5 ml
fosfátového pufru (0,01 M,
pH = 6,0) s
obsahem 0,5 % etanolu. Eluát přidejte k eluátu získanému v předchozím kroku
(obsahují celkové množství hydrofilních nečistot). Proveďte eluci patrony 10 ml
fosfátového pufru (pH = 6,0) se 7 % etanolem. Tento druhý eluát obsahuje 99mTc-MAG3.
Závěrem proveďte eluci patrony 10 ml absolutního etanolu.
Tento třetí eluát obsahuje lipofilní nečistoty.
Určete aktivity každého eluátu a proveďte výpočet
procentuálního zastoupení každé frakce. Jako 100 % použijte součet aktivit
všech tří frakcí.
Požadavek na
výsledek analýzy:
99mTc-MAG3: ³ 90 %
hydrofilní nečistoty:
£ 5 %
lipofilní
nečistoty: £ 5 %
Další upozornění související s aplikací:
Aplikace
radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci,
tak kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a
odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví
před ionizujícím zářením.
Odstraňování odpadu musí být v souladu s příslušnými
předpisy pro práci s radioaktivním materiálem.
7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
Mallinckrodt
Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/252/90-C
Prodloužení
registrace: 17.1.1996
9. DATUM
REGISTRACE
30.11.1990
10. DATUM POSLEDNÍ
REVIZE TEXTU
16.2.1995
Vytištěno z www stránek firmy KC SOLID, spol. s r.o.
www.kcsolid.cz