Souhrn
údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TechneScanR
DTPA
Katalogové
číslo Mallinckrodt Medical: DRN 4362
Nechráněný
název: Pentetan technecia(99mTc)
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Jedna lahvička
obsahuje 37,5 mg lyofilizátu s účinnou látkou:
Calcii
trinatrii pentetas 25
mg
3. LÉKOVÁ FORMA
Lyofilizát pro
přípravu roztoku k injekční aplikaci.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Indikace
a) Po
rozředění roztokem technecistanu(99mTc) sodného se připravený roztok
používá
v následujících oblastech:
- dynamická
scintigrafie ledvin pro vyšetřování perfúze ledvin, funkce ledvin a močových
cest
- stanovení
hodnoty glomerulární filtrace
- mozková
angiografie a scintigrafie mozku jako alternativa tam, kde není k dispozici CT
a/nebo magnetická rezonance
b) Po inhalaci
nebulizovaného roztoku sloučeniny označené 99mTc:
- ventilační
scintigrafie plic
c) Po
perorální aplikaci označeného roztoku:
- vyšetřování
gastroezofageálního refluxu a vyprazdňování žaludku
4.2. Dávkování a způsob podání
Doporučené
dávky pro dospělé (vyšší dávky mohou být odůvodnitelné):
Pro i.v.
podání:
- určování
glomerulární filtrace ze vzorků plazmy: 1,8 - 3,7 MBq.
- určování
glomerulární filtrace pomocí gama kamery ve spojení s dynamickou scintigrafií
ledvin: 37 - 370 MBq.
Sekvenční zobrazení
se provádí ihned po aplikaci.
Statické
zobrazení se provádí nejlépe za 1 hodinu po aplikaci.
- scintigrafie
mozku: 185 - 740 MBq.
Při
vyšetřování mozku se statické zobrazení provádí za 1 hodinu a je-li potřebné,
také za několik hodin po aplikaci. Dynamické zobrazení se provádí ihned po
aplikaci.
Pro aplikaci
inhalační:
- ventilační
scintigrafie plic: 500 - 1000 MBq
v nebulizeru,
50 - 100 MBq v plících.
Pro perorální
podání:
- Vyšetřování
gastroezofageálního refluxu a vyprazdňování žaludku: 10 - 20 MBq.
Záznam
dynamického zobrazení se spouští během několika minut po aplikaci a provádí se
až do 120 minut v případě vyšetřování gastroduodenálního transitu.
Dávkování u
dětí:
Dávka je
upravena podle tělesné hmotnosti:
Dávka pro děti
(MBq) = Dávka dospělí (MBq) x Hmotnost dítěte (kg)
70
U určitých
případech je výhodnější použít přepočet podle povrchu těla:
Dávka pro děti
(MBq) = Dávka dospělí (MBq) x Povrch těla dítěte (m2)
1,73
U dětí mladších
jednoho roku je nejnižší aktivita pro vyšetřování ledvin 20 MBq, která
zabezpečí dostatečnou kvalitu zobrazení.
4.3. Kontraindikace
Nejsou známy.
4.4. Zvláštní upozornění
Přípravek
TechneScanR DTPA není možné aplikovat do subarachnoidálního prostoru
a nikdy nesmí být použit pro scintigrafii toku cerebrospinální tekutiny.
Manipulace s
radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně kvalifikovanými
na pracovištích k tomu určených. Při skladování, přípravě a aplikaci
radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát jak zásad ochrany zdraví před
ionizujícím zářením vyplývajících z příslušných předpisů a vyhlášek, tak
pokynů místních orgánů hygienické služby.
Příprava radiofarmak
musí být v souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před
ionizujícím zářením, tak s požadavky na kvalitu IVLP. Je nutné dodržovat zásady
aseptické práce a správné výrobní praxe pro radiofarmaka.
V souvislosti
s určováním dávky k aplikaci je nutné zvážit riziko zvýšení radiační zátěže
při snížené funkci ledvin.
V zájmu
snížení absorbované dávky pro močový měchýř se doporučuje dostatečná hydratace
pacienta s častým močením.
4.5. Interakce
Řada léčivých
látek může ovlivnit funkci vyšetřovaného orgánu a změnit vychytání
99mTc-DTPA :
Kaptopril při
diagnostickém použití: Dynamická scintigrafie ledvin a její zopakování
za 1 hodinu po
perorální aplikaci 20 - 25 mg kaptoprilu může odhalit hemodynamické změny
způsobené stenózou renální arterie v postižené ledvině. Je nutné pečlivě
kontrolovat krevní tlak u pacientů s cévními chorobami, kde je riziko
významného snížení krevního tlaku a poškození funkce ledvin.
Furosemid při diagnostickém
použití: Intravenózní aplikace furosemidu v rámci dynamické scintigrafie ledvin
způsobí zvýšené vylučování 99mTc-DTPA. Tento účinek lze využít
při diagnóze
obstrukce trvající i při dilataci renálního systému.
Cerebrální
angiografie: Psychotropní látky zvyšují průtok krve v oblasti vnější krční
tepny, čímž může nastat během průchodu tepnou a kapilárami rychlé vychytání
radiofarmaka
v oblasti
nosohltanu.
4.6. Těhotenství a laktace
Pokud je
nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno vždy
pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v
tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá
nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování
klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez
ionizujícího záření.
Aplikace
radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná
vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná
rizika
pro matku a
plod.
Před aplikací
kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude
kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané
radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné přerušit kojení na 12
hodin a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit. Kojení je
možné obnovit
za
předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte vyšší než 1 mSv.
4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových
vozidel a obsluze strojů
Vliv na
pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů nebyl popsán a není
očekáván.
4.8. Nežádoucí účinky
Vystavení
pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem
vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný
výsledek vyšetření.
Vystavení
účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů
a s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací metody nukleární
medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační
zátěži pacientů.
Pro většinu
vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nižší
než 20 mSv.
Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.
Ojediněle byly
hlášeny následující nežádoucí účinky: zrudnutí, závratě, dušnost, svědění,
kopřivka a hypotenze.
4.9. Předávkování
V případě
předávkování aktivitou 99mTc-DTPA je možné snížit absorbovanou dávku
zvýšením eliminace radionuklidu z organismu podporou diurézy s častým močením.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
V rámcí
koncentrací chemických sloučenin a v rámci aktivit aplikovaných pro
diagnostické účely nevykazuje 99mTc-DTPA žádné farmakologické
účinky.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
- Po i.v.
aplikaci se 99mTc-DTPA distribuuje do extracelulární tekutiny. Na
plazmatické bílkoviny se váže méně než 5 % aplikované aktivity. Vazba 99mTc-DTPA
na erytrocyty je zanedbatelná. 99mTc-DTPA neproniká nepoškozenou
hematoencefalickou bariérou, ale slabě proniká difúzí do mateřského mléka.
Plazmatická
clearance má multiexponenciální charakter s výjímečně rychlou komponentou.
Komplex je in
vivo stabilní, více než 98 % vyloučené aktivity močí je ve formě komplexu.
Ledvinami se
během prvních 24 hodin vyloučí asi 90 % aplikované dávky zejména glomerulární
filtrací. Retence v ledvinách nebyla pozorována.
Plazmatická
clearance může být zpomalena u pacientů s chorobami ledvin.
U pacientů s edémem
nebo ascitem může být distribuce radionuklidu v extracelulárním prostoru
pozměněna.
- Po inhalační
aplikaci v rámci vyšetřování plicní ventilace 99mTc-DTPA rychle
proniká
z plicních alveol do cévního řečiště, kde je
rozptýlena. Poločas 99mTc-DTPA v plících je
o něco kratší než 1 hodina. Změnit
permeabilitu plicního epitelu může mnoho různých faktorů, např. kouření
cigaret.
- Po perorální aplikaci není 99mTc-DTPA ze střeva
absorbováno.
5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku
Přípravek není
určen k pravidelné nebo nepřetržité aplikaci.
Po 14denní
opakované i.v. aplikaci CaNa3DTPA králíkům v dávkách 100krát vyšších
a psům v dávkách 1000krát vyšších než jsou obvyklé dávky pro pacienta
nebyly pozorovány toxické příznaky.
Nejnižší množství
CaDTPA, které způsobilo potrat a smrt plodu u myší bylo asi 3600krát vyšší než
množství doporučené k aplikaci ženám pro diagnostické účely.
Studie
mutagenity a dlouhodobého karcinogenního účinku nebyly prováděny.
5.4. Dozimetrické údaje
Technecium(99mTc)
se přeměňuje za emise záření gama s energií140 keV a poločasem
6 hodin na
technecium(99Tc), považované za stabilní.
Efektivní
dávkový ekvivalent po aplikaci přípravku:
- po i.v.
aplikaci 740 MBq u pacienta s tělesnou hmotností 70 kg a normální funkcí ledvin
je efektivní dávkový ekvivalent 4,7 mSv.
- po inhalaci
100 MBq nebulizovaného roztoku pro 70 kg pacienta je efektivní dávkový
ekvivalent 0,7 - 7 mSv.
- po perorální
aplikaci 20 MBq pro 70 kg pacienta je efektivní dávkový ekvivalent 0,5 mSv.
V následující
tabulce jsou uvedeny absorbované dávky podle ICRP (International Comission of
Radiological Protection):
Normální
funkce ledvin:
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):
orgán dospělý 15 let 10
let 5 let 1 rok
Nadledviny 1,4E-03 1,8E-03 2,7E-03
4,2E-03 7,8E-03
Stěna
moč. měchýře 6,5E-02 8,1E-02 1,2E-01
1,7E-01 3,2E-01
Povrch
kostí 1,7E-03 2,1E-03 3,1E-03
4,6E-03 8,5E-03
Prsní
žlázy 9,4E-04 9,4E-04 1,4E-03
2,2E-03 4,3E-03
GIT:
stěna žaludku 1,3E-03 1,7E-03 2,8E-03
4,1E-03 7,5E-03
tenké střevo 2,6E-03 3,1E-03 5,0E-03
7,5E-03 1,3E-02
tlusté
střevo
horní část 2,2E-03 2,9E-03 4,4E-03
7,1E-03 1,2E-02
dolní část 4,2E-03 5,4E-03 8,2E-03
1,1E-02 1,9E-02
Ledviny 4,4E-03 5,4E-03 7,7E-03
1,1E-02 2,0E-02
Játra 1,3E-03 1,6E-03 2,5E-03
3,9E-03 7,0E-03
Plíce 1,0E-03 1,3E-03 2,0E-03
3,1E-03 5,7E-03
Vaječníky 4,3E-03 5,3E-03 7,8E-03
1,1E-02 1,8E-02
Slinivka
břišní 1,5E-03 1,8E-03 2,9E-03
4,5E-03 8,1E-03
Červená
kostní dřeň 2,5E-03 3,0E-03 4,2E-03
5,7E-03 8,7E-03
Slezina 1,4E-03 1,7E-03 2,5E-03
4,0E-03 7,2E-03
Varlata 2,8E-03 4,1E-03 6,8E-03
1,0E-02 1,9E-02
Štítná
žláza 7,9E-04 1,3E-03 2,1E-03
3,4E-03 6,1E-03
Děloha 7,9E-03 9,6E-03 1,5E-02
2,1E-02 3,5E-02
Ostatní
tkáně 1,7E-03 2,0E-03 3,1E-03
4,6E-03 8,3E-03
Efektivní dávkový 6,3E-03 7,8E-03 1,1E-02 1,7E-02 3,0E-02
ekvivalent (mSv/MBq)
Při poruše
funkce ledvin:
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):
orgán dospělý 15 let 10
let 5 let 1 rok
Nadledviny 4,1E-03 5,1E-03 7,8E-03
1,2E-02 2,1E-02
Stěna
moč. měchýře 2,2E-02 2,7E-02 4,0E-02
5,8E-02 1,1E-01
Povrch
kostí 4,4E-03 5,3E-03 7,9E-03
1,2E-02 2,1E-02
Prsní
žlázy 3,0E-03 3,0E-03 4,3E-03
6,9E-03 1,3E-02
GIT:
stěna žaludku 3,8E-03 5,0E-03 7,9E-03
1,1E-02 2,0E-02
tenké střevo 4,7E-03 5,6E-03 8,6E-03
1,3E-02 2,3E-02
tlusté
střevo
horní část 4,4E-03 5,6E-03 8,1E-03
1,3E-02 2,2E-02
dolní část 4,7E-03 6,2E-03 9,6E-03
1,4E-02 2,5E-02
Ledviny 7,9E-03 9,6E-03 1,4E-02
2,0E-02 3,4E-02
Játra 3,8E-03 4,6E-03 7,1E-03
1,1E-02 1,9E-02
Plíce 3,3E-03 4,2E-03 6,2E-03
9,5E-03 1,7E-02
Vaječníky 4,9E-03 6,3E-03 9,4E-03
1,4E-02 2,4E-02
Slinivka
břišní 4,3E-03 5,4E-03 8,1E-03
1,2E-02 2,2E-02
Červená
kostní dřeň 5,2E-03 6,3E-03 9,0E-03
1,3E-02 2,2E-02
Slezina 4,0E-03 4,8E-03 7,2E-03
1,1E-02 2,0E-02
Varlata 3,3E-03 4,5E-03 6,9E-03
1,1E-02 2,0E-02
Štítná
žláza 2,5E-03 4,3E-03 6,8E-03
1,1E-02 1,9E-02
Děloha 6,3E-03 7,5E-03 1,1E-02
1,7E-02 2,9E-02
Ostatní
tkáně 3,3E-03 4,0E-03 6,1E-03
9,4E-03 1,7E-02
Efektivní dávkový 5,3E-03 6,6E-03 9,7E-03 1,5E-02 2,6E-02
ekvivalent (mSv/MBq)
Absorbované
dávky po aplikaci aerosolu 99mTc-DTPA jsou následující:
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):
orgán dospělý 15 let 10
let 5 let 1 rok
Nadledviny 2,1E-03 2,9E-03 4,4E-03
6,7E-03 1,2E-02
Stěna
moč. měchýře 4,7E-02 5,8E-02 8,4E-02
1,2E-01 2,3E-01
Povrch
kostí 1,9E-03 2,4E-03 3,5E-03
5,3E-03 9,8E-03
Prsní
žlázy 1,9E-03 1,9E-03 3,3E-03
4,8E-03 7,8E-03
GIT:
stěna žaludku 1,7E-03 2,2E-03 3,5E-03
5,1E-03 8,9E-03
tenké střevo 2,1E-03 2,6E-03 4,1E-03
6,3E-03 1,1E-02
tlusté
střevo
horní část 1,9E-03 2,4E-03 3,8E-03
6,1E-03 1,0E-02
dolní část 3,2E-03 4,2E-03 6,3E-03
8,8E-03 1,5E-02
Ledviny 4,1E-03 5,1E-03 7,2E-03
1,1E-03 1,9E-02
Játra 1,9E-03 2,5E-03 3,7E-03
5,5E-03 9,7E-03
Plíce 1,7E-02 2,6E-02 3,6E-02
5,4E-02 1,0E-01
Vaječníky 3,3E-03 4,1E-03 6,1E-03
8,9E-03 1,5E-02
Slinivka
břišní 2,1E-03 2,6E-03 4,0E-03
6,1E-03 1,1E-02
Červená
kostní dřeň 2,7E-03 3,4E-03 4,7E-03
6,2E-03 9,6E-03
Slezina 1,9E-03 2,4E-03 3,6E-03
5,6E-03 9,9E-03
Varlata 2,1E-03 3,1E-03 5,2E-03
7,9E-03 1,5E-02
Štítná
žláza 9,9E-04 1,7E-03 2,7E-03
4,4E-03 7,8E-03
Děloha 5,9E-03 7,2E-03 1,1E-02
1,6E-02 2,7E-02
Ostatní
tkáně 1,8E-03 2,2E-03 3,2E-03
4,9E-03 8,6E-03
Efektivní dávkový 7,0E-03 9,1E-03 1,3E-02 2,0E-02 3,6E-02
ekvivalent (mSv/MBq)
Absorbované
dávky po perorální aplikaci 99mTc-DTPA jsou následující (podle
D.J.Gambini, R.Granier: Manuel pratique de Médecine Nucléaire):
Orgán Absorbovaná
dávka
na
jednotku aplikované aktivity
(mGy/MBq)
Žaludek 8,6E-02
Tenké
střevo 7,0E-02
Červená
kostní dřeň 1,2E-03
Vaječníky 3,5E-03
Varlata 1,7E-03
Efektivní dávkový
ekvivalent (mSv/MBq) 2,5E-02
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam všech pomocných látek
Kyselina
gentisová, chlorid cínatý, chlorid sodný v dusíkové atmosféře.
Vlastnosti
označeného roztoku:
Čirý až slabě
opalizující, bezbarvý vodný roztok.
pH: 4,0 - 5,0
Účinnost
značení: ³ 95 %
6.2. Inkompatibility
Nejsou známy.
6.3. Doba použitelnosti
Doba
použitelnosti přípravku TechneScanR DTPA je 12 měsíců od data výroby.
Datum exspirace je uvedeno na štítku každé lahvičky a na papírovém obalu.
Označený
roztok má být aplikován do 8 hodin po přípravě.
6.4. Skladování
Lahvičky s
lyofilizátem se uchovávají při teplotě 15 - 25°C (obyčejná teplota), chránit před
světlem.
Označený
roztok uchovávejte při teplotě 2 - 8°C.
Přípravek
neobsahuje konzervační látky. Je-li připravený roztok používán pro více
pacientů, každou dávku je nutné odebrat za aseptických podmínek a během
jediného pracovního dne. Po odebrání první dávky se roztok uchovává při
teplotě 2 - 8°C.
Skladování
musí být v souladu s příslušnými předpisy pro práci s radioaktivním materiálem.
6.5. Druh obalu
Balení
přípravku: 5 lahviček
Injekční
lékovka 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.
6.6. Návod k použití
Pokyny ke značení
Značení je
nutné provádět za aseptických podmínek.
Do lahvičky
TechneScanR DTPA přidejte požadované množství aktivity
technecistanu(99mTc) sodného s maximální aktivitou 11,1 GBq (300
mCi) v objemu 2 - 10 ml a poté promíchejte obsah lahvičky až do rozpuštění
obsahu.
Po 15 - 30
minutách inkubace při teplotě 15 - 25°C je roztok připraven k aplikaci.
Kontrola kvality
Kontrola
účinnosti značení se provádí metodou TLC - silikagel na skleněných vláknech.
a) Vyvíjejte 5
- 10 µl vzorku v 0,9 % roztoku chloridu sodného. Komplex pentetanu
s techneciem a technecistanový ion se
pohybují k čelu a nečistoty v koloidní formě zůstávají na startu.
b) Vyvíjejte 5
- 10 µl vzorku v methylethylketonu. Technecistanový ion se pohybuje k čelu a
komplex pentetanu s techneciem a nečistoty v koloidní formě zůstávají na
startu.
Bližší
informace viz Evropský lékopis, článek 642.
Aplikace
radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci,
tak kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a
odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví
před ionizujícím zářením.
7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
Mallinckrodt
Medical B.V.
Westerduinweg
3
1755 LE Petten
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/763/93-C
9. DATUM REGISTRACE
18.8.1993
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
6.4.1995
