Souhrn údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TechneScanR HDP
Katalogové číslo Mallinckrodt
Medical: DRN 4366
Kit pro přípravu technecium(99mTc)
oxidronátu inj.
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Natrii oxidronas 3,0 mg
3. LÉKOVÁ FORMA
Lyofilizát k přípravě roztoku pro
injekční aplikaci.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Diagnostické indikace
Po rozředění roztokem technecistanu(99mTc)
sodného se připravený roztok používá
k provádění kostní scintigrafie, kde
zobrazuje oblasti se změnami osteogeneze.
4.2. Dávkování a způsob podání
Pro dospělého pacienta s tělesnou
hmotností 50 - 70 kg je průměrná aplikovaná aktivita
500 MBq (300 - 700 MBq) jedinou i.v.
injekcí. Jiné aktivity mohou být odůvodnitelné.
Pro starší osoby není potřeba
dávkování upravovat. Aktivitu pro aplikaci dětem je možné určit dle tělesné
hmotnosti jako podíl dávky pro dospělé podle následující tabulky:
3
kg = 0,1 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23
10
kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40
18
kg = 0,44 20 kg = 0,46 22 kg = 0,50 24 kg = 0,53
26
kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65
34
kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76
42
kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85
50
kg = 0,88 52-54kg= 0,90 56-58kg= 0,92 60-62kg= 0,96
64-66kg=
0,98 68 kg = 0,99
U dětí do jednoho roku je minimální
aktivita 40 MBq, což zabezpečí potřebnou kvalitu zobrazení.
Zobrazení provedená krátce po
aplikaci (tzv. třífázová scintigrafie skeletu) metabolickou aktivitu zobrazí
jen zčásti. Statické zobrazení má být provedeno nejméně po 2 hodinách. Před
provedením scintigrafie je potřebné vymočení pacienta.
4.3. Kontraindikace
Specifické kontraindikace nejsou
známy.
4.4. Zvláštní upozornění
Zvláštní opatrnosti je třeba u dětí,
kde dochází k relativně vysoké radiační zátěži epifýz kostí
v růstu.
Je nutné dodržovat potřebná opatření
proti kontaminaci aktivitou vylučovanou pacientem.
V zájmu omezení absorbované dávky
pro močový měchýř se doporučuje dostatečná hydratace pacienta s častým močením. V zájmu zamezení akumulace
aktivity ve svalech je nutné po aplikaci vyloučit vyšší fyzickou zátěž pacienta
až do okamžiku, kdy je provedeno zobrazení v potřebné kvalitě. Je nutné se
vyvarovat subkutánní aplikace technecium(99mTc) oxidronátu, byl
popsán paravazální zánětlivý proces.
Manipulace s radiofarmaky a jejich
aplikace je možná pouze osobami patřičně kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Při
skladování, přípravě a aplikaci radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát jak
zásad ochrany zdraví před ionizujícím zářením vyplývajících z příslušných předpisů a vyhlášek, tak
pokynů místních orgánů hygienické služby.
Příprava radiofarmak musí být v
souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením,
tak s požadavky na kvalitu IVLP. Je nutné dodržovat zásady aseptické práce a
správné výrobní praxe pro radiofarmaka.
4.5. Interakce
Akumulace technecium(99mTc)
oxidronátu ve skeletu a tím i kvalita zobrazení může být snížena po aplikaci
léčivých přípravků obsahujících chelatační skupiny, difosfonáty, tetracyklin a
sloučeniny železa. Pravidelné podávání léčiv, která obsahují sloučeniny hliníku
(zejména antacida), může způsobit výrazně zvýšenou akumulaci 99mTc v
játrech, pravděpodobně způsobenou tvorbou označených koloidů.
4.6. Těhotenství a laktace
Pokud je nezbytné aplikovat
radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po možném
těhotenství.
Aplikace radiofarmak se během
těhotenství nedoporučuje s výjímkou případů, kdy je aplikace lékařem shledána
nezbytnou. Kojení má být přerušeno nejméně na 48 hodin
po aplikaci. Každá žena, které
vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována
za těhotnou pokud se neprokáže opak.
Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při
zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky
bez ionizujícího záření.
Aplikace radiofarmaka těhotným ženám
způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření provádějí v
případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná rizika
pro matku a plod.
Aplikace 700 MBq technecium
oxidronátu pacientce s normálním vychytáváním v kostech představuje
absorbovanou dávku pro dělohu ve výši 4,27 mGy. Absorbovaná dávka
pro dělohu klesá u pacientek se zvýšeným
vychytáváním v kostech a/nebo s výrazně porušenou funkcí ledvin na hodnotu 2,03
mGy. Jako potenciálně nebezpečné pro plod je již považována dávka 0,5 mGy.
Před aplikací kojícím ženám je nutné
uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda
je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné.
Je-li aplikace nezbytná, před podáním radiofarmaka má být jedna dávka mléka
uschována a první dávka mléka po aplikaci odstraněna. Kojení je možné obnovit
za 4 hodiny po aplikaci.
4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze
strojů
Vliv na pozornost při řízení
motorových vozidel a obsluze strojů nebyl popsán.
4.8. Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky po aplikaci
technecium(99mTc) oxidronátu jsou velmi vzácné a jejich výskyt je
popisován v množství nepřevyšujícím jednu reakci na 200 000 aplikací. Projevy
anafylaktoidní reakce zahrnují vyrážku, nevolnost, hypotenzi a občas bolesti
kloubů. Nástup těchto projevů může nastat až za 4 - 24 hodin po aplikaci.
Vystavení pacienta ionizujícímu
záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná
aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.
Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku
nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací
metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem
k nízké radiační zátěži pacientů.
Pro většinu vyšetření metodami
nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nižší než
20 mSv. Nicméně v daných klinických
souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.
4.9. Předávkování
V případě předávkování aktivitou
technecium(99mTc) oxidronátu je možné snížit absorbovanou dávku zvýšením
eliminace radionuklidu z organismu podporou diurézy
s častým močením.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
V rámci použitého množství
radiofarmaka technecium(99mTc) oxidronátu včetně pomocných látek
nebyl pozorován žádný farmakodynamický účinek.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Technecium(99mTc)
oxidronát je po i.v. aplikaci rychle distribuován do extracelulárního prostoru.
Vychytávání ve skeletu začíná téměř okamžitě a rychle se zvyšuje.
V krevním oběhu je 30 minut po aplikaci
přítomno asi 10 % podané aktivity. Po 1 hodině,
2, 3 a 4 hodinách po aplikaci je
toto množství asi 5 %, 3 %, 1,5 % a 1 %. Vylučování
z organismu probíhá ledvinami. Asi
30 % aplikované aktivity je vyloučeno během první hodiny, 48 % po 2 hodinách a
60 % po 6 hodinách.
5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku
Preparát není určen k pravidelné
nebo trvalé aplikaci.
Studie vlivu na reprodukci, studie
mutagenity a dlouhodobého karcinogenního účinku nebyly prováděny.
Při dávkách 30 mg/kg jsou pozorovány
u krys minimální jaterní změny. Při studiích subakutní toxicity u krys při
dávkování 10 mg/kg/den za 14 dní nejsou patrné odchylky, u psů jsou patrny
histologické změny v játrech (mikrogranulom) po 14 dnech a dávce 3 a 10
mg/kg/den.
U psů byly po 14 dnech aplikací
pozorovány déletrvající indurace v místě vpichu injekce.
5.4. Dozimetrické údaje
Efektivní dávkový ekvivalent po
aplikaci 700 MBq je 5,6 mSv (70 kg
pacient).
Po aplikaci 700 MBq je absorbovaná
dávka pro cílový orgán (kost) 44,1 mGy a pro stěnu močového měchýře 35 mGy jako
pro orgán s nejvyšší radiační zátěží.
V případě zvýšeného vychytávání v
kostech a/nebo v případě výrazně snížené funkce ledvin je po aplikaci 700 MBq
technecium(99mTc)-medronátu efektivní dávkový ekvivalent 5,7 mSv.
Absorbovaná dávka pro cílový orgán je 84 mGy a pro kostní dřeň 12,6 mGy, jako
orgán
s nejvyšší radiační zátěží.
Technecium(99mTc) se
přeměňuje za emise záření gama s energií 140 keV a poločasem
6 hodin na technecium(99Tc),
považované za stabilní (poločas 2,13 x 105 let).
Uvedené dozimetrické údaje jsou
převzaty z publikace ICRP 53 - fosfonáty. Jsou uvedeny údaje pro případ
normálního vychytávání v kostech (mGy/MBq).
orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1
rok
Nadledviny 0,0019 0,0027
0,0039 0,0060 0,011
Stěna moč. měchýře 0,050 0,062 0,090 0,13 0,24
Povrch kostí 0,063 0,082 0,13 0,22 0,53
Prsní žlázy 0,00088 0,00088
0,0014 0,0022 0,0042
GIT:
stěna žaludku 0,0012 0,0015
0,0025 0,0037 0,0070
tenké střevo 0,0023 0,0028
0,0044 0,0066 0,012
tlusté střevo
horní část 0,0020 0,0025
0,0038 0,0062 0,011
dolní část 0,0038 0,0047
0,0072 0,010 0,017
Ledviny 0,0073 0,0089
0,013 0,018 0,033
Játra 0,0013 0,0016 0,0024 0,0038 0,0070
Plíce 0,0013 0,0016 0,0024 0,0036 0,0069
Vaječníky 0,0035 0,0046
0,0066 0,0097 0,016
Slinivka břišní 0,0016 0,0020 0,0030
0,0046 0,0085
Červená kostní dřeň 0,0096 0,013 0,020 0,038 0,075
Slezina 0,0014 0,0018 0,0028 0,0043 0,0081
Varlata 0,0024 0,0033 0,0055 0,0084 0,016
Štítná žláza 0,0010 0,0016
0,0022 0,0035 0,0056
Děloha 0,0061 0,0076 0,012 0,017 0,028
Ostatní tkáně 0,0019 0,0023
0,0033 0,0050 0,0089
Efektivní dávkový 0,0080 0,010 0,015 0,025 0,050
ekvivalent (mSv/MBq)
Údaje pro případ zvýšeného vychytávání
v kostech a/nebo při výrazném snížení funkce ledvin (mGy/MBq):
orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1
rok
Nadledviny 0,0035 0,0050
0,0072 0,011 0,021
Stěna moč. měchýře 0,0025 0,0035
0,0054 0,0074 0,015
Povrch kostí 0,12 0,16 0,26 0,43 1,0
Prsní žlázy 0,0021 0,0021
0,0032 0,0051 0,0096
GIT:
stěna žaludku 0,0026 0,0032
0,0051 0,0073 0,014
tenké střevo 0,0031 0,0038
0,0057 0,0085 0,016
tlusté střevo
horní část 0,0029 0,0036
0,0053 0,0086 0,015
dolní část 0,0034 0,0042
0,0065 0,0096 0,018
Ledviny 0,0030 0,0037
0,0056 0,0087 0,016
Játra 0,0027 0,0033 0,0049 0,0075 0,014
Plíce 0,0030 0,0037 0,0053 0,0081 0,015
Vaječníky 0,0029 0,0041
0,0059 0,0089 0,016
Slinivka břišní 0,0032 0,0040 0,0059
0,0089 0,016
Červená kostní dřeň 0,018 0,023 0,037 0,072 0,14
Slezina 0,0026 0,0034 0,0051 0,0078 0,015
Varlata 0,0023 0,0027 0,0039 0,0060 0,011
Štítná žláza 0,0024 0,0037
0,0054 0,0083 0,014
Děloha 0,0029 0,0037 0,0054 0,0082 0,015
Ostatní tkáně 0,0030 0,0036
0,0053 0,0081 0,015
Efektivní dávkový 0,0082 0,011 0,017 0,028 0,061
ekvivalent (mSv/MBq)
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam všech pomocných látek
Po rozředění lyofilizátu
technecistanem(99mTc) sodným získaným z techneciového generátoru je
hlavní složkou přípravku injekční roztok 99mTc-oxidronátu. Dalšími
složkami je chlorid cínatý (0,24 mg), kyselina gentisová a chlorid sodný. Obsah
lahvičky je chráněn dusíkovou atmosférou.
Vlastnosti preparátu TechneScanR
HDP po označení:
Čirý až slabě opalizující, bezbarvý
vodný roztok.
pH: 4,0 - 5,0
6.2. Inkompatibility
Nejsou známy. Naředění přípravku je
nejlépe provádět 0,9 % roztokem chloridu sodného lékopisné kvality.
6.3. Doba použitelnosti
Doba použitelnosti kitu TechneScanR
HDP je 24 měsíců od data výroby. Datum exspirace je uvedeno na štítku
každé lahvičky a na papírovém obalu.
Po
označení je roztok stabilní po dobu 8 hodin.
6.4. Skladování
TechneScanR
HDP se skladuje při teplotě 15 - 25°C, chránit
před světlem.
Označený
roztok uchovávejte v chladničce (při teplotě 2 - 8°C).
Skladování
musí být v souladu s příslušnými zásadami pro manipulaci s radioaktivním
materiálem.
6.5. Druh obalu
Balení:
5 lahviček v papírovém obalu.
Injekční
lékovka 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.
6.6. Návod k použití
6.6.1. Návod ke značení
Za
aseptických podmínek přidejte do lahvičky TechneScanR HDP požadované
množství technecistanu(99mTc) sodného inj. s maximální aktivitou 7,4
GBq, v objemu 3 - 6 ml a třepejte po dobu 30 sekund do rozpuštění obsahu. Po
následující 15-minutové inkubaci je roztok připraven k aplikaci.
Pro
přípravu dávky pro jediného pacienta rozřeďte obsah lahvičky 3 - 6 ml 0,9 %
roztoku chloridu sodného a třepejte po dobu 30 sekund do rozpuštění obsahu. Z
lahvičky pak odstraňte takové množství roztoku, aby zbývající objem tvořil asi
1 ml. Poté přidejte požadované množství technecistanu(99mTc)
sodného.
6.6.2. Kontrola účinnosti značení
Kontrolu
je možné provádět metodou TLC - silikagel na skleněných vláknech.
a)
Vyvíjejte 5 - 10 µl připraveného roztoku v 13,6 % octanu sodném. Komplex
technecium oxidronátu a volný technecistanový anion se pohybuje k čelu,
hydrolyzované technecium a technecium v koloidní formě zůstává na startu.
b) Vyvíjejte 5 - 10 µl v
methyethylketonu. Volný technecistanový anion se pohybuje k čelu, komplex
technecium oxidronátu a technecium v koloidní formě zůstává na startu.
Bližší informace viz Evropský
lékopis, článek 641.
Aplikace radiofarmak představuje
riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak kontaminace stopami
moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a odstraňování odpadu je nutné
dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením.
7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
Mallinckrodt Medical B.V.
Westerduinweg
3
1755 LE
Petten
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/1200/93-C
9. DATUM REGISTRACE
24.11.1993
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
