Souhrn
údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Gallium (Ga67)
Citrate Injection
Katalogové
číslo Mallinckrodt Medical: DRN 3103
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
K datu a
hodině kalibrace / 1 ml:
Gallii(67Ga)
citras 37 MBq
Kvalitativní složení
je v souladu s Evropským lékopisem, článek 555. Radionuklid 67Ga
(atomové číslo 31, relativní atomová hmotnost 67) má poločas 3,3 dne (78,3
hodiny). Přeměňuje se elektronovým záchytem na stabilní zinek za emise záření
gama s následující energií: 93 keV (38 %), 185 keV (21 %), 300
keV (16,8 %). Jako přirozená příměs je přítomen izotop gallia(66Ga)
v klinicky nevýznamném množství.
3. LÉKOVÁ FORMA
Roztok k
injekční aplikaci.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Indikace
Nespecifické
zobrazování tumorů a/nebo jejich lokalizace
Spolu s
ostatními zobrazovacími metodami je možné gallium citrát využít při diagnóze a
následném opakovaném sledování pacientů s maligními lymfomy (maligní
lymfogranulom,
nehodgkinské lymfomy). Vedle toho je možné určit odezvu na chemoterapii.
Scintigrafie galliem má význam také při odhadu rozšíření bronchiálních
novotvarů v mediastinu.
S rozdílnou
spolehlivostí se také užívá pro zjišťování diseminace jiných zhoubných procesů.
Lokalizace
zánětlivých procesů
Gallium se
využívá při diagnóze specifických zánětlivých procesů, obzvláště plicních, jako
jsou sarkoidózy a oportunní infekce způsobené Pneumocystis carinii. Vychytání
gallia při sarkoidóze a intersticiální nemoci plic je ovlivněno aktivitou
patologického procesu. Pro popis a lokalizaci mimoplicních zánětlivých
procesů je možné gallium využít např. při tuberkulózní lymfadenopatii nebo při
vyšetření u horečky neznámé etiologie. Vyšetření galliem poskytuje pouze
nespecifické určení zánětlivých procesů v organismu, pro získání dalších
potřebných informací je nutné provést jiné dodatečné zobrazovací metody nebo
biopsii.
4.2. Dávkování a způsob podání
Dospělí a
starší osoby: Doporučená aktivita se pohybuje v rozmezí 74 - 185 MBq.
Pro opakované
sledování pacientů s intersticiální plicní chorobou je dostačující aktivita
37 MBq. V
případě zobrazování tumorozních procesů metodou SPECT je možné aplikovat
aktivitu až do 260 MBq, což se využívá zejména u sledování pacientů
s lymfomy mediastina.
Jsou omezené
zkušenosti s podáváním dětem. Kde nejsou k dispozici jiné metodiky
bez
ionizujícího záření, použití gallium citrátu je možné po úpravě dávkování dle
tělesné hmotnosti: 1,85 MBq/kg.
Aplikace se
provádí pouze intravenózní injekcí. Zobrazení tumorů je nejlépe provádět
po 2 až 3
dnech, zobrazení po 24 a 92 hodinách je rovněž možné. Při vyšetřování
infekčních ložisek může být přínosné i zobrazení např. po 4 hodinách.
4.3. Kontraindikace
Absolutní
kontraindikace nejsou známy.
4.4. Zvláštní upozornění
Manipulace s
radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně kvalifikovanými
na pracovištích k tomu určených. Při skladování, přípravě a aplikaci
radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát jak zásad ochrany zdraví před
ionizujícím zářením vyplývajících z příslušných předpisů a vyhlášek, tak
pokynů místních orgánů hygienické služby.
Zvláštní
pozornost je nutné věnovat hodnocení snímků plic provedených za 24 - 48 hodin,
kde může nastat nespecifické vychytání gallia. Vychytání v tomto případě
nemusí být způsobeno intersticiální plicní chorobou. Gallium v konjugované
formě vylučované z jater do střeva žlučí může snižovat použitelnost metody
při diagnostice lézí v intra-abdominální oblasti. Přínosné je v takovém
případě podání laxativa předcházející aplikaci. U pacientů s inzulín-dependentním
diabetem je vhodné provádět podání laxativ se zvláštní opatrností.
Gallium je
radionuklid s afinitou ke kostní tkáni. Proto je nutné velmi pečlivě zvažovat
indikaci u dětí, kdy dochází ke zvýšené radiační zátěži epifýz kostí v růstu
a hematopoetické tkáně (viz bod Dozimetrické údaje).
4.5. Interakce
Biodistribuce
gallia může být ovlivněna řadou látek s farmakologickým účinkem jako jsou
cytotoxické látky, imunosupresiva (včetně steroidů), rentgenové kontrastní
látky, fenothiaziny, tricyklická antidepresiva, metoklopramid, reserpin,
methyldopa, orální kontraceptiva a stilbestrol.
Podávání
některých cytotoxických látek může způsobit zvýšení vychytávání radiogallia
ve skeletu a zároveň snížení vychytání v játrech, měkkých tkáních a tumorech.
Nespecifické a
nepatologické vychytání gallia v plících bylo popsáno u pacientů, kterým byly
aplikovány rentgenové kontrastní látky pro provedení radiolymfangiografie.
Znatelně
zvýšené vychytání gallia v brzlíku může nastat u dětských pacientů
po
chemoterapii a radioterapii. Tento jev je nepatologický a je způsoben
sekundární hyperplasií.
Léčivé látky
zvyšující hladinu prolaktinu v krvi mohou způsobit zvýšené vychytání gallia
v prsních
žlázách.
Změny v
kinetice gallia a ve vychytávání v tkáních mohou nastat po léčbě preparáty
železa.
Z výše
uvedených příčin je tedy nutné mít vždy na paměti riziko falešně pozitivního
výsledku vyšetření.
4.6. Těhotenství a laktace
Pokud je
nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno vždy
pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je
v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá
nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování
klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez
ionizujícího záření.
Aplikace
radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Aplikace
radiogallia není vhodná v žádném stupni těhotenství s výjimkou zvláštních
případů, např. při nádorovém procesu přístupném pro léčbu chemoterapií nebo
radioterapií, které mají prokazatelně teratogenní účinek. Přesto mají být vždy
pečlivě uváženy radiačně-hygienické aspekty aplikace a rizika pro matku i plod.
Za rizikové pro vývoj plodu se považuje absorbovaná dávka již od 0,5 mGy.
Vyšší dávky mohou být ve zvláštních případech odůvodněné v pozdějších stádiích
těhotenství.
Je nutné
upozornit na skutečnost, že po aplikaci 185 MBq gallia je pro těhotnou
pacientku s tělesnou hmotností 70 kg absorbovaná dávka pro dělohu asi 19
mGy.
4.7. Možnost snížení pozornosti při řízení motorových
vozidel a obsluze strojů
Po aplikaci
gallia v diagnostickém množství není možné očekávat vliv na pozornost
při řízení
motorových vozidel ani obsluze strojů.
4.8. Nežádoucí účinky
Vystavení pacienta
ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem
vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný
výsledek vyšetření.
Vystavení
účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů
a s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací metody nukleární
medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační
zátěži pacientů.
Pro většinu
vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nižší než
20 mSv. Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky
odůvodněné.
Byly popsány
anafylaktoidní projevy po intravenózní aplikaci gallia s odhadovanou incidencí
1 - 5 případů
na 100 000 aplikací, lehkým průběhem a symptomy zahrnujícími pocity horka a
návaly horkosti, zarudnutí kůže, svědění a/nebo kopřivku.
4.9. Předávkování
Gallium je
možné aplikovat pouze kvalifikovanou osobou na místech k tomu určených. Proto
je možnost předávkování farmakologického charakteru výrazně omezena.
V případě
předávkování nežádoucím množstvím aktivity je možné radiační zátěž kritických
orgánů snížit intravenózním podáním vhodných chelatačních činidel (jako pro
jiné těžké kovy). Je-li nutné zvýšit vylučování radioizotopu z těla, je
doporučen zvýšený příjem tekutin a intenzívní podávání laxativ.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Předpokládá
se, že mechanismus vychytání gallia v tumorózní tkáni nebo v zánětlivých ložiscích
spočívá v podobných vlastnostech gallia a železa. In vivo byla potvrzena
inkorporace gallia do transferinu, feritinu a laktoferinu a in vitro do
laktoferinu.
V množstvích
gallia, aplikovaných pro účely zobrazení metodami nukleární medicíny
(< 10-7
mg/kg), se nepředpokládá žádný klinicky významný farmakodynamický účinek.
Je známo, že
vysoké množství gallia se váže na tkáně a účinky zinku, jako produktu rozpadu
gallia, jsou popisovány jako toxické pro člověka.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Ledvinami je
během prvních 24 hodin vyloučeno 15 - 25 % aplikované aktivity. Zbytek aktivity
se vylučuje pomalu zažívacím traktem s poločasem 25 dní. 7 dní po aplikaci se
v organismu nachází
asi 65 % aplikované dávky. Hlavním místem retence gallia je skelet (25 %
aplikované aktivity). Další orgány s viditelnou akumulací aktivity jsou játra,
slezina, ledviny, slzní a slinné žlázy, nosohltan a prsní žlázy (obzvláště při
kojení).
5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku
Toxicita po
jednorázové aplikaci gallia(67Ga) je druhově závislá, toxicita pro
psy je významně vyšší než pro krysy. Celkové dávky 6,5 - 20 mg/kg aplikované
několik týdnů mohou být letální. Uvedené dávky jsou asi 1000x vyšší než
nejvyšší možná diagnostická dávka pro člověka
(< 1 mg/70 kg).
Nejsou k
dispozici žádné údaje o mutagenním nebo karcinogenním účinku gallia. Jsou známy
teratogenní účinky gallia ve vysokých dávkách, nicméně nejsou k dispozici potřebné
údaje pro odhad možného rizika.
5.4. Dozimetrické údaje
Po aplikaci
185 MBq je efektivní dávkový ekvivalent pro 70 kg pacienta asi 22 mSv.
Absorbovaná dávka pro povrch kostí se pohybuje v hodnotách okolo 109 mGy. Při
desetinásobném snížení aktivity je absorbovaná dávka pro jednoroční dítě
totožná.
Příspěvek 66Ga
jako nečistoty k efektivnímu dávkovému ekvivalentu je menší než 0,5 %
v čase dodání
přípravku na pracoviště a rychle klesá vzhledem k poločasu 9 hodin. Izotop
gallia(66Ga) emituje záření gama a záření pozitronové.
V následující
tabulce jsou uvedeny dozimetrické údaje podle ICRP 53. Vedle sedmi běžně
uváděných orgánů je navíc uvedeno 5 dalších s nejvyšší radiační zátěží
(označeno hvězdičkou).
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):
orgán dospělý 15 let 10
let 5 let 1 rok
Povrch kostí 0,59 0,87 1,4 2,4 5,6
Prsní žlázy 0,06 0,06 0,09 0,15 0,29
Plíce 0,06 0,08 0,12 0,19 0,36
Vaječníky 0,08 0,1 0,16 0,24 0,44
Varlata 0,05 0,07 0,11 0,17 0,33
Červená kostní
dřeň 0,19 0,25 0,4 0,74 1,5
Štítná žláza 0,06 0,08 0,13 0,2 0,37
* Nadledviny 0,14 0,18 0,26 0,36 0,57
* Slezina 0,15 0,2 0,31 0,48 0,87
Tlusté střevo
* horní část 0,12 0,15 0,25 0,41 0,75
* dolní část 0,2 0,27 0,45 0,72 1,4
* Játra 0,12 0,16 0,23 0,33 0,61
Efektivní dávkový 0,12 0,16 0,25 0,4 0,79
ekvivalent (mSv/MBq)
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam všech pomocných látek
Citronan
sodný, benzylalkohol, chlorid sodný, voda pro injekce.
pH injekce je
6 - 8.
6.2. Inkompatibility
Nejsou známy.
6.3. Doba použitelnosti
Doba
použitelnosti přípravku Gallium (Ga67) Citrate Injection je 10 dní od data a
hodiny kalibrace. Datum a hodina kalibrace a datum a hodina exspirace jsou
uvedeny na štítku kontejneru a průvodních dokladech.
Po otevření
lahvičky je použitelnost přípravku 8 hodin.
6.4. Skladování
Přípravek se
skladuje při teplotě 15 - 25°C (obyčejná
teplota).
Po odebrání
první dávky uchovávejte přípravek při teplotě 2 - 8°C.
Je-li
přípravek používán pro více aplikací, každou dávku je nutné odebrat za
aseptických podmínek a obsah lahvičky spotřebovat během jediného pracovního
dne.
6.5. Druh obalu
Injekční
lahvička 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.
Přípravek
Gallium (Ga67) Citrate Injection je dodáván v následujících aktivitách k datu a
hodině kalibrace:
82 MBq ve 2,2
ml
123 MBq ve 3,3
ml
205 MBq v 5,5
ml
6.6. Návod k použití
Aplikace
radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak
kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a
odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví
před ionizujícím zářením.
7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
Mallinckrodt
Medical B.V.
Westerduinweg
3
1755 LE Petten
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/210/93-C
9. DATUM
REGISTRACE
10.3.1993
10. DATUM POSLEDNÍ
REVIZE TEXTU
