SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
MIBG
(I123) injection
Katalogové číslo Mallinckrodt Medical: DRN 5379
Nechráněný název: 123I-m-jodbenzylguanidin
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
K
datu a hodině kalibrace / 1 ml:
123I
Metaiodbenzylguanidinum
74
MBq
Metaiodbenzylguanidini
sulfas
0,5 mg
Radiochemická
čistota výrobku k datu a hodině exspirace:
123I-MIBG:
³
95 %
Meta-iodo(123I)benzylamin:
£
0,5 %
Volný jodid(123I):
£ 5 %
Radionuklidová čistota
výrobku k datu a hodině exspirace:
123I:
> 99,9 %
121Te:
£
500 Bq/MBq
Izotop jódu(123I) se vyrábí ozařováním
obohaceného xenonu protony.
Fyzikální charakteristiky 123I:
Fyzikální poločas 13,2 hodiny.
Nejdůležitější emitované záření:
Energie záření gama
Relat.zastoupení
159 keV
83,6
%
3.
LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok.
4.
KLINICKÉ ÚDAJE
4.1
Diagnostické indikace
Scintigrafická lokalizace při diagnóze tumorů tkání
vyvinutých embryonálně z neurální trubice, zahrnující feochromocytomy,
paragangliomy, chemodektomy a ganglioneuromy.
Diagnóza,
staging a pravidelné sledování pacientů v rámci terapie neuroblastomů.
Hodnocení vychytávání m-jodbenzylguanidinu. Senzitivita
zobrazení pro diagnostické účely je pro jednotlivé patologické procesy
rozdílná. Možnost zobrazení feochromocytomů a neuroblastomů je přibližně 90 %,
u karcinoidů 70 % a v případě medulárního karcinomu štítné žlázy pouze 35 %.
Funkční studie dřeně nadledvin (hyperplazie) a myokardu
(sympatická inervace).
4.2
Dávkování a způsob podání
Dávkování přípravku se provádí podle následujícího schématu:
Děti mladší 6 měsíců: 4 MBq/kg tělesné hmotnosti
(maximálně 40 MBq).
Děti ve věku 6 měsíců až 2 roky: 4 MBq/kg tělesné
hmotnosti (minimálně 40 MBq).
Děti starší 2 let: dávka se určuje dle tělesné hmotnosti.
Doporučené dávkování shrnuje následující tabulka:
| Tělesná |
Aktivita: |
Tělesná |
Aktivita: |
Tělesná |
Aktivita: |
| hmotnost: |
|
hmotnost: |
|
hmotnost: |
|
|
|
|
|
|
|
| 3
kg |
20 MBq |
15
kg |
76 MBq |
35 kg |
140 MBq |
| 4
kg |
28 MBq |
20
kg |
92 MBq |
40 kg |
152 MBq |
| 6
kg |
38 MBq |
25
kg |
110 MBq |
45 kg |
162 MBq |
| 8
kg |
46 MBq |
30
kg |
124 MBq |
50 kg |
176 MBq |
| 10
kg |
54 MBq |
|
|
|
|
Dospělí: Doporučená aktivita je 80 - 200
MBq.
Pro starší osoby není potřeba dávkování upravovat.
123I-MIBG
se aplikuje pomalou i.v. injekcí nebo infúzí. Je-li požadováno, je možné roztok
před aplikací naředit (viz bod Inkompatibility a Návod k
použití).
4.3
Kontraindikace
Absolutní kontraindikace nejsou známy.
4.4
Zvláštní upozornění
- Před aplikací je nutné vysadit léky, u kterých se
očekává účinek spočívající ve snížení vychytávání 123I-MIBG, obvykle po dobu čtyř biologických poločasů.
- Podávání látek blokujících štítnou žlázu se začíná 24 -
48 hodin před aplikací 123I MIBG a trvá nejméně 3 dny. Blokáda
štítné žlázy pomocí chloristanu draselného je zajištěna po dávce asi
400 mg/den.
V případě použití
jodidu draselného, jodičnanu draselného nebo Lugolova roztoku je nutné zajistit
aplikaci množství odpovídající 100 mg jódu/den.
- Aplikace má být provedena pomalu intravenózně po dobu
několika minut.
- Scintigrafické zobrazení se provádí za 24 hodin po
aplikaci 123I-MIBG. Provádějí se zobrazení celotělová zadní a
předozadní a/nebo zobrazení pouze dané oblasti a/nebo zobrazení metodou SPECT.
Vyšetření je možné ukončit opětovným provedením zobrazení po 48 hodinách.
- Vychytání m-jodbenzylguanidinu v chromafinních
granulích může teoreticky způsobit prudké zvýšení sekrece noradrenalinu a tím
způsobit hypertenzní krizi. Tato eventualita vyžaduje trvalé
sledování pacienta během aplikace. Aplikaci 123I-MIBG je nutné
provádět pomalou injekcí (aplikace jedné dávky má trvat nejméně jednu minutu).
- Toto radiofarmakum mohou podávat pouze osoby
patřičně kvalifikované.
-
Příprava radiofarmak určených k aplikaci pacientům musí být v souladu jak s
příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením SÚJB (Zákon č.
18/1997 Sb. v platném znění a navazující vyhlášky), tak s požadavky na kvalitu
IVLP.
4.5
Interakce
U níže uvedených léčivých látek se předpokládá nebo je o
nich známo, že mohou způsobovat prodloužení nebo naopak snížení vychytávání
m-jodbenzylguanidinu u tumorů tkání odvozených z neurální trubice.
- nifedipin (blokátor kalciového kanálu): udává se
prodloužení retence
m-jodbenzylguanidinu.
- snížení vychytávání bylo pozorováno v rámci podávání
reserpinu, labetalolu, blokátorů kalciového kanálu (diltiazem, nifedipin,
verapamil), tricyklických antidepresiv (amitryptilin, imipramin a deriváty),
sympatomimetik (které jsou přítomny v přípravcích pro nosní dekongesci, např.
fenylefrin, efedrin nebo fenylpropanolamin), kokainu, fenothiazinu. Léčiva
obsahující uvedené léčivé látky mají být před aplikací 123I-MIBG
vysazena (obvykle po dobu čtyř biologických poločasů, kdy je látka plně z
organismu eliminována).
4.6
Těhotenství a laktace
Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v
reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena,
které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se
neprokáže opak. Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být
minimalizována při zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit
alternativní metodiky bez ionizujícího záření.
Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační
zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný
přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod.
Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné
vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k
možnosti sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace
nezbytná, je nutné přerušit kojení na 3 dny a mléko, které se v prsu vytvoří,
je nutno odsát a znehodnotit. Kojení je možné obnovit za předpokladu, že úroveň
v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte vyšší než 1 mSv.
4.7
Možnost snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů
Aplikace diagnostické dávky nemá vliv na pozornost při
řízení motorových vozidel.
4.8
Nežádoucí účinky
Ve vzácných případech se vyskytly následující nežádoucí
účinky: zčervenání, kopřivka, nevolnost, pocity mrazení a jiné symptomy
anafylaktoidních reakcí. Je-li preparát aplikován příliš rychle, již během
injekčního podání nebo bezprostředně po podání se mohou vyskytnout palpitace,
dyspnoe, návaly horkosti, přechodné zvýšení krevního tlaku a křeče v
abdominální oblasti. Tyto symptomy vymizí během jedné hodiny.
Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy
odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co
nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.
Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s
rizikem vzniku nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození.
Pro vyšetřovací metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích
účinků nízká vzhledem k nízké radiační zátěži pacientů.
Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je
efektivní dávka nižší než 20 mSv. Nicméně v daných klinických
souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.
4.9
Předávkování
Symptom předávkování m-jodbenzylguanidinu spočívá v
účincích uvolněného adrenalinu. Účinek je krátkodobý a vyžaduje zásah směřující
ke snížení krevního tlaku: okamžitá injekce rychle účinkujícího
alfa-adrenergního blokátoru (fentolamin) a následující injekce betablokátoru
(propanolol). Zásadní význam pro omezení účinků radiace spočívá v zabezpečení
co nejvyššího vylučovaného množství močí vzhledem k vylučování účinné látky
ledvinami. Předávkování je nepravděpodobné díky povaze radioizotopu a množství
m-jodbenzylguanidinu v přípravku.
5.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
123I-m-jodbenzylguanidin
je aralkylguanidin s připojeným izotopem jódu. Jeho struktura obsahuje guanidinovou
skupinu guanetidinu navázanou na benzylovou skupinu s připojeným jódem. Obdobně
jako guanetidin jsou aralkylguanidiny látkami blokujícími adrenergní neurony.
Díky podobnosti účinku u adrenergních neuronů a chromafinních buněk dřeně
nadledvin se m-jodbenzylguanidin vychytává především v oblasti dřeně nadledvin.
Navíc nastává vychytání v myokardu.
5.1
Farmakodynamické vlastnosti
Mezi rozličnými aralkylguanidiny se dává přednost
m-jodbenzylguanidinu pro jeho nejnižší vychytávání v játrech a nejlepší
stabilitu in vivo, kdy je množství vychytaného volného jódu ve štítné žláze
sníženo na minimum.
V případě buněk vývojově odvozených od neurální trubice
je transport přes buněčnou membránu proces aktivní, je-li hladina látky nízká
(k tomu dochází i v případě diagnostické aplikace). Proces vychytání může být
inhibován v případě vychytání látek působících inhibici, např. kokain nebo
desmethylimipramin. Uvnitř buněk je alespoň část
m-jodbenzylguanidinu aktivním mechanismem transportována
do zásobních granulí.
5.2
Farmakokinetické vlastnosti
M-jodbenzylguanidin je z velké části vylučován nezměněný
ledvinami. Během 4 dnů je asi 70 - 90 % aplikované dávky vyloučeno ledvinami.
Jako produkty metabolismu obsahující radiojód byly nalezeny jodid,
meta-jodhippurová kyselina, hydroxyjodbenzylguanidin a meta-jodbenzoová
kyselina. Tyto deriváty představují asi 5 - 15 %
aplikované dávky. Distribuční charakteristiky m-jodbenzylguanidinu zahrnují
rychlé iniciální vychytání v játrech (33 % aplikované dávky), a výrazně nižší vychytání
v myokardu (0,8 %), ve slezině (0,6 %) a slinných žlázách (0,4 %).
Je
možné zobrazení normální dřeně nadledvin. Při hyperplazii nadledvin je
vychytání výrazně zvýšeno.
5.3
Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku
Letální dávka pro psy je 20 mg/kg. Nižší dávky (14 mg/kg)
mohou způsobit přechodné příznaky toxických účinků. Opakovaná intravenózní
podání 20 - 40 mg/kg krysám vyvolají příznaky závažných toxických účinků.
Opakované intravenózní podání 5 - 20 mg/kg sice způsobí nežádoucí účinky včetně
respiračních poruch, ale dlouhodobý účinek spočívá pouze v mírném zvýšení
hmotnosti jater a srdce. Opakované podání 2,5 - 10 mg/kg psům sice způsobí
nežádoucí účinky včetně zvýšení krevního tlaku a vzniku abnormalit srdeční
frekvence a šíření tepové vlny, ale všechny účinky měly přechodný charakter.
V rámci použitých metodik nebyly prokázány žádné
mutagenní účinky. Studie karcinogenního účinku m-jodbenzylguanidinu nebyly
publikovány.
5.4 Dozimetrické údaje
Údaje
převzaty z publikace ICRP č.53 (Vol.18 - No.1-4, 1987) "Radiation dose to
patients from radiopharmaceuticals". Tabulka obsahuje orgány , které byly
zahrnuty do výpočtu efektivní dávky, sedm běžně uváděných orgánů a dalších pět
s nejvyšší absorbovanou dávkou (označeno hvězdičkou).
Absorbovaná
dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq):
| orgán |
dospělý |
15
let |
10
let |
5
let |
1
rok |
|
|
|
|
|
|
| Povrch
kostí |
0,0076 |
0,0093 |
0,015 |
0,023 |
0,045 |
| Prsní
žlázy |
0,0062 |
0,0062 |
0,0098 |
0,016 |
0,03 |
| Plíce |
0,016 |
0,023 |
0,032 |
0,048 |
0,091 |
| Vaječníky |
0,008 |
0,01 |
0,016 |
0,026 |
0,047 |
| Varlata |
0,0054 |
0,0073 |
0,012 |
0,02 |
0,038 |
| Červená
kostní dřeň |
0,0092 |
0,012 |
0,017 |
0,025 |
0,045 |
| Štítná
žláza |
0,0042 |
0,0062 |
0,01 |
0,017 |
0,031 |
| Nadledviny |
0,011 |
0,015 |
0,022 |
0,031 |
0,051 |
| *Ledviny |
0,014 |
0,017 |
0,025 |
0,036 |
0,06 |
| *Stěna
moč. měchýře |
0,07 |
0,087 |
0,13 |
0,19 |
0,35 |
| *Játra |
0,071 |
0,089 |
0,13 |
0,19 |
0,34 |
| *Slinné
žlázy |
0,017 |
0,022 |
0,031 |
0,045 |
0,072 |
| *Slezina |
0,02 |
0,028 |
0,043 |
0,066 |
0,12 |
Efektivní dávka po aplikaci 200 MBq je pro dospělého
pacienta 3,6 mSv.
Výše uvedené hodnoty jsou platné v případě normálních
farmakokinetických hodnot.
V případě snížené funkce ledvin vlivem choroby nebo
předchozích terapií může být jak efektivní dávka, tak radiační zátěž orgánů
zvýšena.
6.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1
Seznam všech pomocných látek
Přípravek MIBG (I123) je vodný roztok obsahující vodu pro
injekce, kyselinu citronovou, citronan sodný, kyselinu gentisovou, síran
měďnatý a síran cínatý.
pH přípravku je 3,5 - 4,5.
6.2
Inkompatibility
Přípravek MIBG (I123) není kompatibilní s roztoky
chloridu sodného. Přítomnost chloridového aniontu může in vitro způsobit
uvolňování radiojódu. Naředění přípravku MIBG (I123) je nejlépe provádět vodou
pro injekce.
6.3
Doba použitelnosti
Doba použitelnosti přípravku MIBG (I123) je 20 hodin po
datu a hodině kalibrace. Datum a hodina kalibrace a datum a hodina exspirace
jsou uvedeny na štítku olověného stínění a v průvodních dokladech.
6.4
Skladování
Není-li výrobek aplikován ihned po dodání na pracoviště,
je nutné uchovávat v původním balení při teplotě 15 - 25°C.
Je-li přípravek používán pro více aplikací, každou dávku
je nutné odebrat za aseptických podmínek, po odebrání první dávky lahvičku
uchovávat při teplotě 2-8°C a obsah lahvičky
spotřebovat do 24 hodin v rámci doby použitelnosti roztoku.
Skladování musí být v souladu s příslušnými předpisy pro
manipulaci s radioaktivním materiálem.
6.5
Druh obalu
Injekční lékovka 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a
hliníkovou objímkou.
Přípravek MIBG (I123) je dodáván v následujích aktivitách
k datu a hodině kalibrace:
74 MBq v 1 ml
148 MBq ve 2 ml
222 MBq ve 3 ml
296
MBq ve 4 ml
370 MBq v 5 ml
Na
trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Návod k použití
Je-li
pro usnadnění aplikace potřebné aplikovat přípravek ve větším objemu, je možné
roztok naředit 5 % roztokem glukosy nebo vodou pro injekce.
Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak
z hlediska vystavení radiaci, tak kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při
používání radiofarmak a odstraňování odpadu
je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví
před ionizujícím zářením.
7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
Mallinckrodt
Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Nizozemsko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/254/94-C
9.
DATUM REGISTRACE
9.3.1994
10.
DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
31.3.2004
PŘÍBALOVÁ INFORMACE
NÁZEV PŘÍPRAVKU
MIBG
(I123)
Katalogové
číslo Mallinckrodt Medical: DRN 5379
Nechráněný
název: 123I-m-jodbenzylguanidin
SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
K
datu a hodině kalibrace / 1 ml:
123I
Metaiodbenzylguanidinum
74
MBq
Metaiodbenzylguanidini
sulfas
0,5 mg
Radiochemická
čistota výrobku k datu a hodině exspirace:
123I-MIBG:
³ 95 %
Meta-iodo(123I)benzylamin:
£ 0,5 %
Volný jodid(123I):
£ 5 %
Radionuklidová
čistota výrobku k datu a hodině exspirace:
123I:
> 99,9 %
121Te:
£ 500 Bq/MBq
Izotop jódu(123I) se vyrábí ozařováním
obohaceného xenonu protony.
Fyzikální charakteristiky 123I:
Fyzikální poločas 13,2 hodiny.
Nejdůležitější emitované záření:
Energie záření gama
Relat.zastoupení
159 keV
83,6
%
LÉKOVÁ
FORMA
Injekční roztok.
KLINICKÉ
ÚDAJE
Diagnostické
indikace
Scintigrafická lokalizace při diagnóze tumorů tkání
vyvinutých embryonálně z neurální trubice, zahrnující feochromocytomy,
paragangliomy, chemodektomy a ganglioneuromy.
Diagnóza,
staging a pravidelné sledování pacientů v rámci terapie neuroblastomů.
Hodnocení vychytávání m-jodbenzylguanidinu. Senzitivita
zobrazení pro diagnostické účely je pro jednotlivé patologické procesy
rozdílná. Možnost zobrazení feochromocytomů a neuroblastomů je přibližně 90 %,
u karcinoidů 70 % a v případě medulárního karcinomu štítné žlázy pouze 35 %.
Funkční studie dřeně nadledvin (hyperplazie) a myokardu
(sympatická inervace).
Dávkování
a způsob podání
Dávkování přípravku se provádí podle následujícího
schématu:
Děti mladší 6 měsíců: 4 MBq/kg tělesné hmotnosti
(maximálně 40 MBq).
Děti ve věku 6 měsíců až 2 roky: 4 MBq/kg tělesné
hmotnosti (minimálně 40 MBq).
Děti starší 2 let: dávka se určuje dle tělesné hmotnosti.
Doporučené dávkování shrnuje následující tabulka:
| Tělesná |
Aktivita: |
Tělesná |
Aktivita: |
Tělesná |
Aktivita: |
| hmotnost: |
|
hmotnost: |
|
hmotnost: |
|
|
|
|
|
|
|
| 3
kg |
20 MBq |
15 kg |
76 MBq |
35 kg |
140 MBq |
| 4
kg |
28 MBq |
20 kg |
92 MBq |
40 kg |
152 MBq |
| 6
kg |
38 MBq |
25 kg |
110 MBq |
45 kg |
162 MBq |
| 8
kg |
46 MBq |
30 kg |
124 MBq |
50 kg |
176 MBq |
| 10
kg |
54 MBq |
|
|
|
|
Dospělí: Doporučená aktivita je 80 - 200
MBq.
Pro starší osoby není potřeba dávkování upravovat.
123I-MIBG
se aplikuje pomalou i.v. injekcí nebo infúzí. Je-li požadováno, je možné roztok
před aplikací naředit (viz bod Inkompatibility a Návod k
použití).
Kontraindikace
Absolutní kontraindikace nejsou známy.
Zvláštní
upozornění
- Před aplikací je nutné vysadit léky, u kterých se
očekává účinek spočívající ve snížení vychytávání 123I-MIBG, obvykle po dobu čtyř biologických poločasů.
- Podávání látek blokujících štítnou žlázu se začíná 24 -
48 hodin před aplikací 123I MIBG a trvá nejméně 3 dny. Blokáda
štítné žlázy pomocí chloristanu draselného je zajištěna po dávce asi
400 mg/den.
V případě použití
jodidu draselného, jodičnanu draselného nebo Lugolova roztoku je nutné zajistit
aplikaci množství odpovídající 100 mg jódu/den.
- Aplikace má být provedena pomalu intravenózně po dobu
několika minut.
- Scintigrafické zobrazení se provádí za 24 hodin po
aplikaci 123I-MIBG. Provádějí se zobrazení celotělová zadní a předozadní
a/nebo zobrazení pouze dané oblasti a/nebo zobrazení metodou SPECT. Vyšetření
je možné ukončit opětovným provedením zobrazení po 48 hodinách.
- Vychytání m-jodbenzylguanidinu v chromafinních
granulích může teoreticky způsobit prudké zvýšení sekrece noradrenalinu a tím
způsobit hypertenzní krizi. Tato eventualita vyžaduje trvalé
sledování pacienta během aplikace. Aplikaci 123I-MIBG je nutné
provádět pomalou injekcí (aplikace jedné dávky má trvat nejméně jednu minutu).
- Toto radiofarmakum mohou podávat pouze osoby
patřičně kvalifikované.
-
Příprava radiofarmak určených k aplikaci pacientům musí být v souladu jak s
příslušnými předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením, tak s
požadavky na kvalitu IVLP.
Interakce
U níže uvedených léčivých látek se předpokládá nebo je o
nich známo, že mohou způsobovat prodloužení nebo naopak snížení vychytávání
m-jodbenzylguanidinu u tumorů tkání odvozených z neurální trubice.
- nifedipin (blokátor kalciového kanálu): udává se
prodloužení retence
m-jodbenzylguanidinu.
- snížení vychytávání bylo pozorováno v rámci podávání
reserpinu, labetalolu, blokátorů kalciového kanálu (diltiazem, nifedipin,
verapamil), tricyklických antidepresiv (amitryptilin, imipramin a deriváty),
sympatomimetik (které jsou přítomny v přípravcích pro nosní dekongesci, např.
fenylefrin, efedrin nebo fenylpropanolamin), kokainu, fenothiazinu. Léčiva
obsahující uvedené léčivé látky mají být před aplikací 123I-MIBG
vysazena (obvykle po dobu čtyř biologických poločasů, kdy je látka plně z organismu
eliminována).
Těhotenství
a laktace
Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v
reprodukčním věku, je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena,
které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se
neprokáže opak. Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být
minimalizována při zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit
alternativní metodiky bez ionizujícího záření.
Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační
zátěž plodu. Proto se nezbytná vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný
přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod.
Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné
vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti
sekrece do mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná,
je nutné přerušit kojení na 3 dny a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno
odsát a znehodnotit. Kojení je možné obnovit za předpokladu, že úroveň v mléku
nezpůsobí radiační zátěž dítěte vyšší než 1 mSv.
Možnost
snížení pozornosti při řízení motorových vozidel a obsluze strojů
Aplikace diagnostické dávky nemá vliv na pozornost při
řízení motorových vozidel.
Nežádoucí
účinky
Ve vzácných případech se vyskytly následující nežádoucí
účinky: zčervenání, kopřivka, nevolnost, pocity mrazení a jiné symptomy
anafylaktoidních reakcí. Je-li preparát aplikován příliš rychle, již během
injekčního podání nebo bezprostředně po podání se mohou vyskytnout palpitace,
dyspnoe, návaly horkosti, přechodné zvýšení krevního tlaku a křeče v
abdominální oblasti. Tyto symptomy vymizí během jedné hodiny.
Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy
odůvodněné v souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co
nejmenší aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.
Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s
rizikem vzniku nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození.
Pro vyšetřovací metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích
účinků nízká vzhledem k nízké radiační zátěži pacientů.
Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je
efektivní dávka nižší než 20 mSv. Nicméně v daných klinických
souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.
Předávkování
Symptom předávkování m-jodbenzylguanidinu spočívá v
účincích uvolněného adrenalinu. Účinek je krátkodobý a vyžaduje zásah směřující
ke snížení krevního tlaku: okamžitá injekce rychle účinkujícího
alfa-adrenergního blokátoru (fentolamin) a následující injekce betablokátoru
(propanolol). Zásadní význam pro omezení účinků radiace spočívá v zabezpečení
co nejvyššího vylučovaného množství močí vzhledem k vylučování účinné látky
ledvinami. Předávkování je nepravděpodobné díky povaze radioizotopu a množství
m-jodbenzylguanidinu v přípravku.
FARMAKOLOGICKÉ
VLASTNOSTI
123I-m-jodbenzylguanidin
je aralkylguanidin s připojeným izotopem jódu. Jeho struktura obsahuje
guanidinovou skupinu guanetidinu navázanou na benzylovou skupinu s připojeným
jódem. Obdobně jako guanetidin jsou aralkylguanidiny látkami blokujícími
adrenergní neurony. Díky podobnosti účinku u adrenergních neuronů a
chromafinních buněk dřeně nadledvin se m-jodbenzylguanidin vychytává především
v oblasti dřeně nadledvin. Navíc nastává vychytání v myokardu.
Farmakodynamické
vlastnosti
Mezi rozličnými aralkylguanidiny se dává přednost
m-jodbenzylguanidinu pro jeho nejnižší vychytávání v játrech a nejlepší
stabilitu in vivo, kdy je množství vychytaného volného jódu ve štítné žláze
sníženo na minimum.
V případě buněk vývojově odvozených od neurální trubice
je transport přes buněčnou membránu proces aktivní, je-li hladina látky nízká
(k tomu dochází i v případě diagnostické aplikace). Proces vychytání může být
inhibován v případě vychytání látek působících inhibici, např. kokain nebo desmethylimipramin.
Uvnitř buněk je alespoň část m-jodbenzylguanidinu aktivním mechanismem
transportována do zásobních granulí.
Farmakokinetické
vlastnosti
M-jodbenzylguanidin je z velké části vylučován nezměněný
ledvinami. Během 4 dnů je asi 70 - 90 % aplikované dávky vyloučeno ledvinami.
Jako produkty metabolismu obsahující radiojód byly nalezeny jodid,
meta-jodhippurová kyselina, hydroxyjodbenzylguanidin a meta-jodbenzoová
kyselina. Tyto deriváty představují asi 5 - 15 %
aplikované dávky. Distribuční charakteristiky m-jodbenzylguanidinu zahrnují
rychlé iniciální vychytání v játrech (33 % aplikované dávky), a výrazně nižší
vychytání v myokardu (0,8 %), ve slezině (0,6 %) a slinných žlázách (0,4
%).
Je
možné zobrazení normální dřeně nadledvin. Při hyperplazii nadledvin je
vychytání výrazně zvýšeno.
Preklinická
data ve vztahu k bezpečnosti přípravku
Letální dávka pro psy je 20 mg/kg. Nižší dávky (14 mg/kg)
mohou způsobit přechodné příznaky toxických účinků. Opakovaná intravenózní
podání 20 - 40 mg/kg krysám vyvolají příznaky závažných toxických účinků.
Opakované intravenózní podání 5 - 20 mg/kg sice způsobí nežádoucí účinky včetně
respiračních poruch, ale dlouhodobý účinek spočívá pouze v mírném zvýšení
hmotnosti jater a srdce. Opakované podání 2,5 - 10 mg/kg psům sice způsobí
nežádoucí účinky včetně zvýšení krevního tlaku a vzniku abnormalit srdeční
frekvence a šíření tepové vlny, ale všechny účinky měly přechodný charakter.
V rámci použitých metodik nebyly prokázány žádné
mutagenní účinky. Studie karcinogenního účinku m-jodbenzylguanidinu nebyly
publikovány.
Dozimetrické údaje
Údaje
převzaty z publikace ICRP č.53 (Vol.18 - No.1-4, 1987) "Radiation dose to
patients from radiopharmaceuticals". Tabulka obsahuje orgány, které byly
zahrnuty do výpočtu efektivní dávky, sedm běžně uváděných orgánů a dalších pět
s nejvyšší absorbovanou dávkou (označeno hvězdičkou).
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity
(mGy/MBq):
| orgán |
dospělý |
15
let |
10
let |
5
let |
1
rok |
|
|
|
|
|
|
| Povrch
kostí |
0,0076 |
0,0093 |
0,015 |
0,023 |
0,045 |
| Prsní
žlázy |
0,0062 |
0,0062 |
0,0098 |
0,016 |
0,03 |
| Plíce |
0,016 |
0,023 |
0,032 |
0,048 |
0,091 |
| Vaječníky |
0,008 |
0,01 |
0,016 |
0,026 |
0,047 |
| Varlata |
0,0054 |
0,0073 |
0,012 |
0,02 |
0,038 |
| Červená
kostní dřeň |
0,0092 |
0,012 |
0,017 |
0,025 |
0,045 |
| Štítná
žláza |
0,0042 |
0,0062 |
0,01 |
0,017 |
0,031 |
| Nadledviny |
0,011 |
0,015 |
0,022 |
0,031 |
0,051 |
|
|
|
|
|
|
| *Ledviny |
0,014 |
0,017 |
0,025 |
0,036 |
0,06 |
| *Stěna
moč. měchýře |
0,07 |
0,087 |
0,13 |
0,19 |
0,35 |
| *Játra |
0,071 |
0,089 |
0,13 |
0,19 |
0,34 |
| *Slinné
žlázy |
0,017 |
0,022 |
0,031 |
0,045 |
0,072 |
| *Slezina |
0,02 |
0,028 |
0,043 |
0,066 |
0,12 |
|
|
|
|
|
|
| Efektivní
dávka |
0,018 |
0,023 |
0,034 |
0,05 |
0,09 |
| (mSv/MBq) |
|
|
|
|
|
Efektivní dávka po aplikaci 200 MBq je pro dospělého
pacienta 3,6 mSv.
Výše uvedené hodnoty jsou platné v případě normálních
farmakokinetických hodnot.
V případě snížené funkce ledvin vlivem choroby nebo předchozích
terapií může být jak efektivní dávka, tak radiační zátěž orgánů zvýšena.
FARMACEUTICKÉ
ÚDAJE
Seznam
všech pomocných látek
Přípravek MIBG (I123) je vodný roztok obsahující vodu pro
injekce, kyselinu citronovou, citronan sodný, kyselinu gentisovou, síran
měďnatý a síran cínatý.
pH přípravku je 3,5 - 4,5.
Inkompatibility
Přípravek MIBG (I123) není kompatibilní s roztoky
chloridu sodného. Přítomnost chloridového aniontu může in vitro způsobit
uvolňování radiojódu. Naředění přípravku MIBG (I123) je nejlépe provádět vodou
pro injekce.
Doba
použitelnosti
Doba použitelnosti přípravku MIBG (I123) je 20 hodin po
datu a hodině kalibrace. Datum a hodina kalibrace a datum a hodina exspirace
jsou uvedeny na štítku olověného stínění a v průvodních dokladech.
Skladování
Není-li výrobek aplikován ihned po dodání na pracoviště,
je nutné uchovávat v původním balení při teplotě 15 - 25°C.
Je-li přípravek používán pro více aplikací, každou dávku
je nutné odebrat za aseptických podmínek, po odebrání první dávky lahvičku
uchovávat při teplotě 2-8°C a obsah lahvičky
spotřebovat do 24 hodin v rámci doby použitelnosti roztoku.
Skladování musí být v souladu s příslušnými předpisy pro
manipulaci s radioaktivním materiálem.
Druh
obalu
Injekční lékovka 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a
hliníkovou objímkou.
Přípravek MIBG (I123) je dodáván v následujích aktivitách
k datu a hodině kalibrace:
74 MBq v 1 ml
148 MBq ve 2 ml
222 MBq ve 3 ml
296
MBq ve 4 ml
370 MBq v 5 ml
Návod k použití
Je-li
pro usnadnění aplikace potřebné aplikovat přípravek ve větším objemu, je možné
roztok naředit 5 % roztokem glukosy nebo vodou pro injekce.
Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak
z hlediska vystavení radiaci, tak kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při
používání radiofarmak a odstraňování odpadu
je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví
před ionizujícím zářením.
VÝROBCE A DRŽITEL REGISTRAČNÍHO
ROZHODNUTÍ
Mallinckrodt
Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Nizozemsko
REGISTRAČNÍ
ČÍSLO
88/254/94-C
DATUM
REGISTRACE
9.3.1994
DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
31.3.2004
