Vytištěno z www stránek firmy KC SOLID,
spol. s r.o.
www.kcsolid.cz
Souprava pro přípravu 111In-pentetreotidu, inj. | |||||||
Indikace: | Diagnóza neuroendokrinních tumorů | ||||||
Balení
|
|||||||
Uchovávání: |
obyčejná teplota |
||||||
Doba použitelnosti: Doba použitelnosti: |
24 hodin od referenčního data 6 hodin po rozředění |
||||||
Chemická forma: | 111In-pentetreotid (po rozředění) | ||||||
Poločas přeměny: | 67,4 hod. (2,8 dne) | ||||||
Energie záření gama: | 171 a 245 keV | ||||||
Objemová aktivita / ml: | 111 MBq (3 mCi) k ref. datu | ||||||
Měrná aktivita: | beznosičový | ||||||
Radionuklidová čistota: | 111In: 99,0 % max. 500 Bq 114mIn / MBq 111In k ref. datu |
||||||
Radiochemická čistota: | ł 98 % | ||||||
Složení: | přípravek
OctreoScan se skládá ze dvou injekčních lékovek: Lahvička 4920 A Lahvička 4920 B Připravený roztok obsahuje citronan sodný, kyselinu citronovou, inositol, gentisovou kyselinu, chlorid železitý a kyselinu chlorovodíkovou 0,02 N. pH připraveného roztoku je 3,8 - 4,3. |
||||||
Reg.číslo SÚKL: |
88/211/93-C |
||||||
Kód VZP: | 02077 In-OCTREOTIDE INJ., 111In |
Směrná hodnota SÚJB: | nádory: | celotělová a statická scintigrafie 120
MBq SPECT 150 MBq |
Souhrn údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
OctreoScanR
Katalogové číslo
Mallinckrodt Medical: DRN 4920
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
SLOŽENÍ
Přípravek OctreoScanR se skládá ze dvou lahviček, které není
možno použít odděleně.
Lahvička 4920/A obsahuje:
Indii(111In)
chloridum 122
MBq/1,1 ml
k datu a hodině kalibrace
Lahvička 4920/B obsahuje:
Pentetreotidum 10
µg
Po přípravě dle návodu roztok obsahuje 111In-pentetreotid.
Pomocné látky: viz odst. 6.1
Fyzikální charakteristiky 111In:
111In se vyrábí v cyklotronu a přeměňuje se s
poločasem 2,83 dní na stabilní kadmium.
Charakteristika emitovaného záření:
záření gama: 172 keV (90 % relat.zastoupení)
247
keV (94 % relat.zastoupení)
rentgenové záření: 23 - 26 keV
Radionuklidová čistota: 111In ³ 99 %, jiné nuklidy emitující záření gama: £ 0,1 %
114mIn: max. 500 Bq/1 MBq 111In k datu a
hodině kalibrace
poločas 114mIn: 49,51 dní
3. LÉKOVÁ FORMA
Lahvička A: Injekční roztok.
Lahvička B: Prášek pro přípravu injekčního roztoku.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
111In-pentetreotid se
specificky váže na somatostatinové receptory. OctreoScanR je
indikován pro diagnostiku, sledování a upřesnění lokalizace
gastro-entero-pankreatických neuroendokrinních (GEP) nádorů a karcinoidů s
přítomností somatostatinových receptorů. Tumory bez somatostatinových receptorů
nelze zobrazit.
U části pacientů s GEP
tumory a karcinoidy neumožňuje nízká hustota receptorů zobrazení přípravkem
OctreoScanR. Obzvláště asi u 50 % pacientů s insulinomy není možné
tumor zobrazit.
4.2 Dávkování a způsob podání
Aplikovaná aktivita pro planární zobrazení je 110 MBq jedinou intravenózní
injekcí. Aplikaci je nutné provádět se zvláštní opatrností a vyvarovat se
paravazální depozice aktivity.
Pro SPECT závisí dávka na použitém zařízení. Obecně bývá dávka 110 - 220
MBq jedinou intravenózní injekcí dostačující.
Pro starší osoby není potřeba dávkování upravovat.
Jsou omezené zkušenosti s podáním pediatrickým pacientům; je-li aplikace
dítěti nezbytná, aktivitu k aplikaci je nutné snížit podle tělesné hmotnosti
nebo povrchu těla. Je výhodné použít doporučení Pediatric Task Group EANM:
3 kg = 0,1 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23
10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40
18 kg = 0,44 20 kg = 0,46 22 kg = 0,50 24 kg = 0,53
26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65
34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76
42 kg = 0,78 44 kg = 0,80
46 kg = 0,82 4
48 kg = 0,85
50 kg = 0,88 52-54kg= 0,90 56-58kg= 0,92 60-62kg= 0,96
64-66kg= 0,98 68 kg = 0,99
Scintigrafické zobrazení se provádí asi za 24 hodin po aplikaci. Pokud je
aktivita v břišní oblasti taková, že nelze s jistotou odlišit aktivitu ve
střevním obsahu od vychytání v tumoru, je vhodné provést zobrazení ještě po 48
hodinách.
Ve slezině, játrech, ledvinách a močovém měchýři nastává fyziologické
vychytání. U většiny pacientů je patrná štítná žláza, hypofýza a střeva.
4.3 Kontraindikace
Specifické kontraindikace
nebyly zjištěny.
4.4 Zvláštní upozornění a
zvláštní opatření pro použití
Vzhledem k možným rizikům v souvislosti s ionizujícím zářením by neměl být
111In-pentetreotid aplikován dětem mladším 18 let,
pokud předpokládaný přínos vyšetření nepřevýší možná rizika.
Pokud pacient netrpí průjmy, je nezbytné podat laxativa, aby bylo možné
odlišit aktivitu
v lézích od aktivity ve střevním obsahu.
Nedoporučuje se aplikace pacientům se selháním ledvin, které jsou hlavní
eliminační cestou 111In-pentetreotidu z organismu. V takovém případě
dochází ke zvýšení absorbované dávky (efektivní dávkový ekvivalent 1,9E-01
mSv/MBq). Aplikace je možná pouze v případě, že očekávaný přínos vyšetření
převýší možná rizika. Scintigramy v dostačující kvalitě je možné získat po
provedení hemodialýzy, kdy může být zvýšená aktivita pozadí alespoň částečně
odstraněna. I po provedení dialýzy je přesto možné zaznamenat v játrech,
slezině, střevech
i krevním oběhu zvýšenou aktivitu než je obvyklé.
111In-pentetreotid nenavázaný na receptory a aktivita 111In
navázaná na nepeptidové struktury se rychle vylučuje ledvinami. V zájmu
urychlení vylučování a tím snížení aktivity pozadí a v zájmu snížení
absorbované dávky pro ledviny a močový měchýř, se pacientovi doporučuje
dostatečný příjem tekutin 2 - 3 dny po aplikaci.
Přechodnou inhibicí sekrece glukagonu může aplikace 111In-pentetreotidu
způsobit hypoglykémii u diabetických pacientů užívajících vysoké dávky inzulínu.
Na základě empirických poznatků se doporučuje dočasně vysadit terapii
oktreotidem, aby nemohlo dojít k případné blokádě somatostatinových receptorů,
přestože tato nutnost nebyla prokázána. U některých pacientů může vysazení
terapie oktreotidem způsobit návrat předchozích obtíží. To je možné obzvláště u
inzulinomů, kde je nutné uvážit nebezpečí náhlé hypoglykémie, a u pacientů s
karcinoidy. Je-li možné terapii oktreotidem přerušit, je doporučeno 3-denní
vysazení.
Pozitivní výsledek scintigrafie 111In-pentetreotidem odráží
spíše pouze přítomnost zvýšené hustoty somatostatinových receptorů než maligní
proces. Zvýšené vychytávání diagnostika není specifické pouze pro GEP tumory a
karcinoidy. Pozitivní výsledek scintigrafie vyžaduje zvážit možnost přítomnosti
jiné choroby s vysokou hustotou somatostatinových receptorů. Zvýšená
hustota somatostatinových receptorů se může vyskytovat u následujících
patologických procesů: u tumorů vzniklých z tkání embryonálně vyvinutých z
neurální trubice (paragangliomy, medulární karcinomy štítné žlázy,
neuroblastomy, feochromocytomy), tumorů hypofýzy, endokrinních tumorů plic
(malobuněčný karcinom plic), meningiomů, karcinomů prsu, lymfoproliferativních
chorob (maligní lymfogranulomy, nehodgkinské lymfomy). Vedle toho je nutné
pamatovat na skutečnost, že vychytání diagnostika se může objevit v oblastech,
kde je zvýšená kumulace lymfocytů (subakutní záněty).
Manipulace s radiofarmaky je možná pouze kvalifikovaným personálem s
příslušným povolením pro využívání radioizotopů.
Manipulace s radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně
kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Při skladování, přípravě a
aplikaci radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát příslušných předpisů pro
ochranu zdraví před ionizujícím zářením SÚJB (Zákon č. 18/1997 Sb. v platném
znění a navazující vyhlášky), tak požadavků na kvalitu farmaceutického
preparátu.
Příprava radiofarmak musí být v souladu jak s příslušnými předpisy pro
ochranu zdraví před ionizujícím zářením, tak s požadavky na kvalitu IVLP. Je
nutné dodržovat zásady aseptické práce a správné výrobní praxe pro
radiofarmaka.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy
interakcí
Dosud nebyly popsány.
4.6 Těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici údaje k hodnocení možných rizik při aplikaci v
těhotenství nebo během kojení.
Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku,
je nutno vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala
menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže
opak. Kde trvá nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při
zachování klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky
bez ionizujícího záření.
Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto
se nezbytná vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření
převáží možná rizika pro matku a plod.
Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit
na dobu, kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do
mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné
přerušit kojení a mléko, které se
v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit. Kojení je možné obnovit za
předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte větší
než 1 mSv.
4.7 Účinky na schopnost řídit a
obsluhovat stroje
111In-pentetreotid neovlivňuje pozornost při řízení
motorových vozidel ani obsluze strojů.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky ve spojitosti s aplikací OctreoScanuR jsou
řídké. Nebyly pozorovány žádné specifické reakce, pouze symptomy připomínající
vasovagové reakce nebo anafylaktoidní vedlejší účinky léků. Vysazení terapie
oktreotidem jako příprava pro provedení scintigrafického vyšetření může
způsobit těžké reakce spočívající obecně v návratu příznaků předcházejících
terapii.
Vystavení pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v
souvislosti s přínosem vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší
aniž je ovlivněn správný výsledek vyšetření.
Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku
nádorových procesů a s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací
metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem
k nízké radiační zátěži pacientů.
Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový
ekvivalent nižší než 20 mSv. V případě vyšetření přípravkem OctreoScanR
metodou SPECT může být i tato hodnota zvýšena. Nejvyšší hodnota efektivního
dávkového ekvivalentu pro 70 kg pacienta s normální funkcí ledvin je 26 mSv.
Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.
4.9 Předávkování
Předávkování je vzhledem k lékové formě (balení jako jedna dávka)
nepravděpodobné.
Vyloučení 111In-pentetreotidu nenavázaného na receptory a 111In
navázaného na nepeptidické struktury může být v ledvinách urychleno dostatečným
příjmem tekutin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
OctreoScanR je vázán na somatostatinové receptory v tkáních, kde
- v závislosti
na onemocnění - vykazuje povrch buněk zvýšenou hustotu těchto receptorů,
než je tomu za fyziologických podmínek. Scintigrafický nález bude negativní,
není-li v daném případě zvýšena hustota somatostatinových receptorů.
Prevalence zvýšeného počtu receptorů v tumorózní tkáni u GEP tumorů a
karcinoidů je poměrně vysoká.
Existuje pouze omezené množství studií zabývajících se farmakodynamikou
přípravku. Biologická účinnost pentetreotidu in vitro dosahuje asi 30 %
účinnosti somatostatinu. Biologická aktivita in vivo při studiích na krysách je
nižší než odpovídající množství oktreotidu. Intravenózní aplikace 20 µg
pentetreotidu způsobila u některých pacientů měřitelný, ale omezený pokles
hladin gastrinu a glukagonu
v séru s dobou trvání kratší než 24hodin.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Přibližně 80 % i.v. podaného 111In-pentetreotidu se vyloučí
ledvinami během 24 hodin
(90 % během 48 hodin). 111In-pentetreotid
se vychytává v játrech (asi 2 % za 24 hodin) a ve slezině ( asi 2,5 %
za 24 hodin). Vychytání ve štítné žláze a v hypofýze je možné, ale není
reprodukovatelné. Akumulace v ledvinách je zčásti způsobena probíhající
eliminací močí a zčásti zpožděnou exkrecí ledvinami. U pacientů
s normální funkcí střev představuje vylučování žlučovým měchýřem
a následně stolicí asi 2 % aplikované aktivity.
Do 6 hodin po aplikaci se
močí vylučuje především samotný 111In-pentetreotid. Následně se
zvyšuje množství vyloučené aktivity navázané na nepeptidické struktury.
5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
V preklinických studiích
nebyly zjištěny významné skutečnosti.
Nebyly prováděny studie karcinogenního potenciálu, embryotoxicity ani vlivu
pentetreotidu na fertilitu.
5.4 Dozimetrické údaje
Níže uvedené dozimetrické údaje jsou založeny na měřeních u pacientů.
Výpočty byly prováděny metodikou MIRD.
Do výpočtu efektivního dávkového ekvivalentu bylo zahrnuto i sedm běžně
neuváděných orgánů. Pět nejvíce exponovaných orgánů je označeno hvězdičkou.
Odhady absorbovaných dávek po aplikaci 111In-pentetreotidu
zahrnují podíl asi 0,1 % 114mIn.
orgán mGy/MBq (rad/mCi)
Nadledviny
6,7E-02 (2,5E-01)
Mozek 1,2E-02 (4,5E-02)
Prsní žlázy 1,3E-02 (4,7E-02)
Stěna žluč.měchýře
5,5E-02 (2,0E-01)
Tlusté střevo
*dolní část 8,6E-02 (3,2E-01)
horní část 5,7E-02 (2,1E-01)
Tenké střevo
4,5E-02 (1,7E-01)
Žaludek 4,1E-02 (1,5E-01)
Srdeční stěna
2,5E-02 (9,2E-02)
*Ledviny 6,6E-01 (2,4E+00)
Játra 6,7E-02 (2,5E-01)
Plíce 2,2E-02 (8,2E-02)
Svaly 2,6E-02 (9,7E-02)
Vaječníky 4,7E-02 (1,7E-01)
*Slinivka břišní
6,8E-02 (2,5E-01)
Červená kostní dřeň
3,0E-02 (1,1E-01)
Povrch kostí
3,4E-02 (1,2E-01)
Kůže 1,4E-02 (5,1E-02)
*Slezina
3,8E-01 (1,4E+00)
Varlata 2,7E-02 (1,0E-01)
Brzlík 1,7E-02 (6,1E-02)
Štítná žláza
5,5E-02 (2,0E-01)
*Stěna moč.měchýře
4,8E-01 (1,8E+00)
Děloha
6,8E-02 (2,5E-01)
Hypofýza 7,6E-02 (2,8E-01)
Efektivní dávkový mSv/MBq (rem/mCi)
ekvivalent 1,2E-01 (4,5E-01)
Efektivní dávkový ekvivalent pro doporučenou aktivitu pro dospělé je 13 mSv
pro 110 MBq a 26 mSv pro 220
MBq 111In (zahrnut podíl 114mIn).
Dozimetrické údaje pro děti (při použití doporučení Pediatric Task Group
EANM pro úpravu dávkování), podle věku a tělesné hmotnosti:
věk EDE doporučená EDE pro
(mSv/MBq) aktivita doporuč.aktivitu
15 let/58 kg 1,55E-01
100 MBq 16 mSv
10 let/34 kg 2,21E-01 75 MBq 17 mSv
5 let/22 kg 3,23E-01 55 MBq 18 mSv
1 rok/ 8 kg 5,72E-01 25 MBq 14 mSv
novoroz.3 kg
1,32E+00
11 MBq 15
mSv
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Připravený roztok obsahuje citronan sodný, kyselinu citronovou, inositol,
gentisovou kyselinu, chlorid železitý a kyselinu chlorovodíkovou 0,02 N. pH
připraveného roztoku je 3,8 - 4,3.
Roztok neobsahuje konzervační látky.
6.2 Inkompatibility
Nejsou známy.
OctreoScanR může být po označení naředěn 0,9 % roztokem chloridu
sodného.
Roztok k injekční aplikaci nemísit s jinými léčivy.
6.3 Doba použitelnosti
Doba použitelnosti lahvičky A a lahvičky B přípravku OctreoScanR
je 24 hodin po datu a hodině kalibrace. Datum a hodina kalibrace a datum a
hodina exspirace jsou uvedeny na olověném kontejneru a v průvodních dokladech.
Po označení je nutné roztok použít do 6 hodin.
6.4 Zvláštní opatření pro
uchovávání
Lahvičku A a B skladujte při 15-25°C (obyčejná teplota).
Žádné zvláštní požadavky nejsou specifikovány. Pouze nutno zajistit
patřičné stínění emitovaného záření.
Připravený injekční roztok skladujte při 15-25°C (obyčejná teplota) v rámci doby
použitelnosti roztoku za podmínek pro RA látky.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Lahvička s pentetreotidem je uzavřená pryžovou zátkou. Lahvička s roztokem
chloridu inditého(111In) je uzavřena pryžovou zátkou s teflonovým
povlakem. Obě lahvičky uzavřeny hliníkovou objímkou.
OctreoScanR je dodáván ve dvou lahvičkách, jedna s olověným
stíněním. Lahvičky jsou umístěny v uzavřeném plechovém obalu.
6.6 Návod k použití
přípravku, zacházení s ním a jeho likvidaci
Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska
vystavení radiaci, tak kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání
radiofarmak a odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro
ochranu zdraví před ionizujícím zářením.
Přípravek k injekčnímu podání (111In-pentetreotid) připravte
přidáním obsahu lahvičky A (111In-chlorid, roztok) k obsahu lahvičky
B (pentetreotid, lyofilizát). Pro přenos roztoku chloridu inditého (111In)
použijte zásadně injekční jehlu Sterican (0,90 x 70), která je součástí každé
dodávky přípravku. Následuje inkubace po dobu 30 minut. Poté je možné produkt
naředit 2-3 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného, je-li vyžadováno aplikovat
roztok ve větším objemu. Z tohoto roztoku je možné odebrat malé množství
pro kontrolu účinnosti značení dle postupu popsaného níže.
Upozornění: Pro přípravu injekčního roztoku použijte zásadně roztok
111In-chloridu dodaný v balení spolu s lyofilizátem pentetreotidu !
Kontrola kvality značení
Radiochemická čistota připraveného roztoku jako stanovení množství 111In
navázané na peptidové a nepeptidové struktury se určuje pomocí
chromatografie na silikagelu na skleněných vláknech (ITLC SG Gelman
kat.č.61885). Připravte dobře vysušený chromatografický proužek asi 10cm dlouhý
a 2,5cm široký a vytvořte značky pro start (2 cm), 6 cm a 9 cm.
Naneste 5-10 µl připraveného radioaktivního roztoku
111In-pentetreotidu na start. Vyvíjejte v čerstvě připraveném roztoku
citronanu sodného 0,1 N upraveného na pH 5 kyselinou chlorovodíkovou.
Asi za 2-3 minuty soustava dosáhne značky 9 cm. Přestřihněte proužek
na značce 6 cm a měřte aktivitu horní a dolní části. 111In
navázané na nepeptidové struktury se pohybuje k čelu.
Dolní část chromatogramu má obsahovat více než 98 % celkové aktivity
chromatogramu.
Pokyny pro odstraňování odpadu
Nevyužitá aktivita 111In nebo nevyužitý roztok přípravku
OctreoScanR musí být skladován do té doby, než je obsah považován
dle platných vyhlášek za neaktivní. Poté je možná likvidace tohoto materiálu
jako neškodný odpad. Nevyužité lahvičky s lyofilizátem pentetreotidu je
možné odstraňovat jako neškodný odpad.
Likvidace odpadu musí být v souladu s příslušnými předpisy týkajícími se
radioaktivního materiálu.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Mallinckrodt Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 ZG Petten
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/143/94-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
16.2.1994 / 24.2.1999 / 16.6.2004
10. DATUM REVIZE TEXTU
16.6.2004
PŘÍBALOVÁ INFORMACE
NÁZEV PŘÍPRAVKU
OctreoScanR
Katalogové
číslo Mallinckrodt Medical: DRN 4920
KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Přípravek
OctreoScanR se skládá ze dvou lahviček, které není možno použít
odděleně.
Lahvička
4920/A obsahuje:
Indii(111In) chloridum 122 MBq/1,1 ml
k
datu a hodině kalibrace
Lahvička
4920/B obsahuje:
Pentetreotidum 10 µg
Po
přípravě dle návodu roztok obsahuje 111In-pentetreotid.
Fyzikální charakteristiky 111In:
111In
se vyrábí v cyklotronu a přeměňuje se s poločasem 2,83 dní na stabilní kadmium.
Charakteristika emitovaného záření:
záření gama: 172 keV
(90 % relat.zastoupení)
247
keV (94 % relat.zastoupení)
rentgenové záření:
23
- 26 keV
Radionuklidová
čistota: 111In ³ 99 %, jiné nuklidy emitující záření gama:
£ 0,1 %
114mIn:
max. 500 Bq/1 MBq 111In k datu a hodině kalibrace
poločas
114mIn: 49,51 dní
LÉKOVÁ FORMA
Lahvička
A: Injekční roztok
Lahvička
B: Prášek pro přípravu injekčního roztoku
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI A VÝROBCE
Mallinckrodt
Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 ZG Petten
Nizozemsko
KLINICKÉ ÚDAJE
Terapeutické indikace
111In-pentetreotid
se specificky váže na somatostatinové receptory. OctreoScanR je
indikován pro diagnostiku, sledování a upřesnění lokalizace
gastro-entero-pankreatických neuroendokrinních (GEP) nádorů a karcinoidů s
přítomností somatostatinových receptorů. Tumory bez somatostatinových receptorů
nelze zobrazit.
U
části pacientů s GEP tumory a karcinoidy neumožňuje nízká hustota receptorů
zobrazení přípravkem OctreoScanR. Obzvláště asi u 50 % pacientů s
insulinomy není možné tumor zobrazit.
Dávkování a způsob podání
Aplikovaná
aktivita pro planární zobrazení je 110 MBq jedinou intravenózní injekcí.
Aplikaci je nutné provádět se zvláštní opatrností a vyvarovat se paravazální
depozice aktivity.
Pro
SPECT závisí dávka na použitém zařízení. Obecně bývá dávka 110 - 220 MBq
jedinou intravenózní injekcí dostačující.
Pro
starší osoby není potřeba dávkování upravovat.
Jsou
omezené zkušenosti s podáním pediatrickým pacientům; je-li aplikace dítěti
nezbytná, aktivitu k aplikaci je nutné snížit podle tělesné hmotnosti nebo
povrchu těla. Je výhodné použít doporučení Pediatric Task Group EANM:
3 kg = 0,1 4
kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23
10 kg =
0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40
18 kg =
0,44 20 kg = 0,46 22 kg = 0,50 24 kg = 0,53
26 kg =
0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65
34 kg =
0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76
42 kg =
0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 4 48 kg = 0,85
50 kg =
0,88 52-54kg= 0,90 56-58kg= 0,92 60-62kg= 0,96
64-66kg=
0,98 68 kg = 0,99
Scintigrafické zobrazení se provádí asi za 24 hodin po
aplikaci. Pokud je aktivita v břišní oblasti taková, že nelze s jistotou
odlišit aktivitu ve střevním obsahu od vychytání v tumoru, je vhodné provést
zobrazení ještě po 48 hodinách.
Ve slezině, játrech, ledvinách a močovém měchýři nastává
fyziologické vychytání. U většiny pacientů je patrná štítná žláza, hypofýza a
střeva.
Kontraindikace
Specifické
kontraindikace nebyly zjištěny.
Zvláštní upozornění a zvláštní opatření
pro použití
Vzhledem
k možným rizikům v souvislosti s ionizujícím zářením by neměl být 111In-pentetreotid
aplikován dětem mladším 18 let, pokud předpokládaný přínos vyšetření nepřevýší
možná rizika.
Pokud
pacient netrpí průjmy, je nezbytné podat laxativa, aby bylo možné odlišit
aktivitu v lézích od aktivity ve střevním obsahu.
Nedoporučuje
se aplikace pacientům se selháním ledvin, které jsou hlavní eliminační cestou 111In-pentetreotidu
z organismu. V takovém případě dochází ke zvýšení absorbované dávky (efektivní
dávkový ekvivalent 1,9E-01 mSv/MBq). Aplikace je možná pouze v případě, že
očekávaný přínos vyšetření převýší možná rizika. Scintigramy v dostačující
kvalitě je možné získat po provedení hemodialýzy, kdy může být zvýšená aktivita
pozadí alespoň částečně odstraněna. I po provedení dialýzy je přesto možné
zaznamenat v játrech, slezině, střevech i krevním oběhu zvýšenou aktivitu
než je obvyklé.
111In-pentetreotid
nenavázaný na receptory a aktivita 111In navázaná na nepeptidové
struktury se rychle vylučuje ledvinami. V zájmu urychlení vylučování a tím
snížení aktivity pozadí a v zájmu snížení absorbované dávky pro ledviny a
močový měchýř, se pacientovi doporučuje dostatečný příjem tekutin 2 - 3 dny po
aplikaci.
Přechodnou
inhibicí sekrece glukagonu může aplikace 111In-pentetreotidu
způsobit hypoglykémii u diabetických pacientů užívajících vysoké dávky
inzulínu.
Na
základě empirických poznatků se doporučuje dočasně vysadit terapii oktreotidem,
aby nemohlo dojít k případné blokádě somatostatinových receptorů, přestože
tato nutnost nebyla prokázána. U některých pacientů může vysazení terapie
oktreotidem způsobit návrat předchozích obtíží. To je možné obzvláště
u inzulinomů, kde je nutné uvážit nebezpečí náhlé hypoglykémie, a u
pacientů s karcinoidy. Je-li možné terapii oktreotidem přerušit, je doporučeno
3-denní vysazení.
Pozitivní
výsledek scintigrafie 111In-pentetreotidem odráží spíše pouze
přítomnost zvýšené hustoty somatostatinových receptorů než maligní proces.
Zvýšené vychytávání diagnostika není specifické pouze pro GEP tumory a
karcinoidy. Pozitivní výsledek scintigrafie vyžaduje zvážit možnost přítomnosti
jiné choroby s vysokou hustotou somatostatinových receptorů. Zvýšená hustota
somatostatinových receptorů se může vyskytovat u následujících patologických
procesů: u tumorů vzniklých z tkání embryonálně vyvinutých z neurální trubice
(paragangliomy, medulární karcinomy štítné
žlázy, neuroblastomy, feochromocytomy), tumorů hypofýzy, endokrinních tumorů
plic (malobuněčný karcinom plic), meningiomů, karcinomů prsu,
lymfoproliferativních chorob (maligní lymfogranulomy, nehodgkinské lymfomy).
Vedle toho je nutné pamatovat na skutečnost, že vychytání diagnostika se může
objevit v oblastech, kde je zvýšená kumulace lymfocytů (subakutní záněty).
Manipulace
s radiofarmaky je možná pouze kvalifikovaným personálem s příslušným povolením
pro využívání radioizotopů.
Manipulace
s radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně
kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Při skladování, přípravě
a aplikaci radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát příslušných předpisů pro ochranu zdraví před ionizujícím
zářením SÚJB (Zákon č. 18/1997 Sb. v platném znění a navazující vyhlášky),
tak požadavků na kvalitu farmaceutického preparátu.
Příprava
radiofarmak musí být v souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví
před ionizujícím zářením, tak s požadavky na kvalitu IVLP. Je nutné dodržovat
zásady aseptické práce a správné výrobní praxe pro radiofarmaka.
Interakce s jinými léčivými přípravky a
jiné formy interakcí
Dosud
nebyly popsány.
Těhotenství a kojení
Nejsou
k dispozici údaje k hodnocení možných rizik při aplikaci v těhotenství nebo
během kojení.
Pokud
je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno
vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v
tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá
nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování
klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez
ionizujícího záření.
Aplikace
radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná
vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná
rizika
pro
matku a plod.
Před
aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu,
kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského
mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné přerušit
kojení a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit. Kojení
je možné obnovit za předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační
zátěž dítěte větší než 1 mSv.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat
stroje
111In-pentetreotid
neovlivňuje pozornost při řízení motorových vozidel ani obsluze strojů.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí
účinky ve spojitosti s aplikací OctreoScanuR jsou řídké. Nebyly
pozorovány žádné specifické reakce, pouze symptomy připomínající vasovagové
reakce nebo anafylaktoidní vedlejší účinky léků. Vysazení terapie oktreotidem
jako příprava pro provedení scintigrafického vyšetření může způsobit těžké reakce
spočívající obecně v návratu příznaků předcházejících terapii.
Vystavení
pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem
vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný
výsledek vyšetření.
Vystavení
účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů
a s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací metody nukleární
medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační
zátěži pacientů.
Pro
většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent
nižší než 20 mSv. V případě vyšetření přípravkem OctreoScanR metodou
SPECT může být i tato hodnota zvýšena. Nejvyšší hodnota efektivního dávkového
ekvivalentu pro 70 kg pacienta s normální funkcí ledvin je 26 mSv. Nicméně v
daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.
Předávkování
Předávkování je vzhledem k lékové formě (balení jako
jedna dávka) nepravděpodobné.
Vyloučení 111In-pentetreotidu nenavázaného na
receptory a 111In navázaného na nepeptidické struktury může být v
ledvinách urychleno dostatečným příjmem tekutin.
FARMAKOLOGICKÉ
VLASTNOSTI
Farmakodynamické
vlastnosti
OctreoScanR je vázán na somatostatinové
receptory v tkáních, kde - v závislosti na onemocnění - vykazuje povrch buněk
zvýšenou hustotu těchto receptorů, než je tomu za fyziologických podmínek. Scintigrafický
nález bude negativní, není-li v daném případě zvýšena hustota somatostatinových
receptorů.
Prevalence
zvýšeného počtu receptorů v tumorózní tkáni u GEP tumorů a karcinoidů je
poměrně vysoká.
Existuje
pouze omezené množství studií zabývajících se farmakodynamikou přípravku.
Biologická účinnost pentetreotidu in vitro dosahuje asi 30 % účinnosti
somatostatinu. Biologická aktivita in vivo při studiích na krysách je nižší než
odpovídající množství oktreotidu. Intravenózní aplikace 20 µg
pentetreotidu způsobila u některých pacientů měřitelný, ale omezený pokles
hladin gastrinu a glukagonu v séru s dobou trvání kratší než 24 hodin.
Farmakokinetické vlastnosti
Přibližně
80 % i.v. podaného 111In-pentetreotidu se vyloučí ledvinami během 24
hodin (90 % během 48 hodin). 111In-pentetreotid se
vychytává v játrech (asi 2 % za 24 hodin) a ve slezině ( asi 2,5 % za
24 hodin). Vychytání ve štítné žláze a v hypofýze je možné, ale není
reprodukovatelné. Akumulace v ledvinách je zčásti způsobena probíhající
eliminací močí a zčásti zpožděnou exkrecí ledvinami. U pacientů s normální
funkcí střev představuje vylučování žlučovým měchýřem a následně stolicí asi 2
% aplikované aktivity .
Do
6 hodin po aplikaci se močí vylučuje především samotný 111In-pentetreotid.
Následně se zvyšuje množství vyloučené aktivity navázané na nepeptidické
struktury.
Preklinické údaje vztahující se k
bezpečnosti přípravku
V
preklinických studiích nebyly zjištěny významné skutečnosti.
Nebyly
prováděny studie karcinogenního potenciálu, embryotoxicity ani vlivu
pentetreotidu na fertilitu.
Dozimetrické údaje
Níže
uvedené dozimetrické údaje jsou založeny na měřeních u pacientů. Výpočty byly
prováděny metodikou MIRD.
Do
výpočtu efektivního dávkového ekvivalentu bylo zahrnuto i sedm běžně
neuváděných orgánů.
Pět nejvíce exponovaných orgánů je označeno hvězdičkou.
Odhady
absorbovaných dávek po aplikaci 111In-pentetreotidu zahrnují podíl
asi 0,1 % 114mIn.
orgán mGy/MBq (rad/mCi)
Nadledviny 6,7E-02 (2,5E-01)
Mozek 1,2E-02 (4,5E-02)
Prsní žlázy 1,3E-02 (4,7E-02)
Stěna žluč.měchýře 5,5E-02 (2,0E-01)
Tlusté střevo
*dolní část 8,6E-02 (3,2E-01)
horní část 5,7E-02 (2,1E-01)
Tenké střevo 4,5E-02 (1,7E-01)
Žaludek 4,1E-02 (1,5E-01)
Srdeční stěna 2,5E-02 (9,2E-02)
*Ledviny 6,6E-01 (2,4E+00)
Játra 6,7E-02 (2,5E-01)
Plíce 2,2E-02 (8,2E-02)
Svaly 2,6E-02 (9,7E-02)
Vaječníky 4,7E-02 (1,7E-01)
*Slinivka břišní 6,8E-02 (2,5E-01)
Červená kostní dřeň 3,0E-02 (1,1E-01)
Povrch kostí 3,4E-02 (1,2E-01)
Kůže 1,4E-02 (5,1E-02)
*Slezina 3,8E-01 (1,4E+00)
Varlata 2,7E-02 (1,0E-01)
Brzlík 1,7E-02 (6,1E-02)
Štítná žláza 5,5E-02 (2,0E-01)
*Stěna moč.měchýře 4,8E-01 (1,8E+00)
Děloha 6,8E-02 (2,5E-01)
Hypofýza 7,6E-02 (2,8E-01)
Efektivní dávkový mSv/MBq (rem/mCi)
ekvivalent 1,2E-01 (4,5E-01)
Efektivní dávkový ekvivalent pro doporučenou aktivitu pro
dospělé je 13 mSv pro 110 MBq a 26 mSv
pro 220 MBq 111In (zahrnut podíl 114mIn).
Dozimetrické údaje pro děti (při použití doporučení
Pediatric Task Group EANM pro úpravu dávkování), podle věku a tělesné
hmotnosti:
věk EDE doporučená EDE pro
(mSv/MBq) aktivita doporuč.aktivitu
15 let/58
kg 1,55E-01 100 MBq 16 mSv
10 let/34
kg 2,21E-01 75 MBq 17 mSv
5 let/22
kg 3,23E-01 55 MBq 18 mSv
1 rok/ 8
kg 5,72E-01 25
MBq 14 mSv
novoroz.3
kg 1,32E+00 11 MBq 15 mSv
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
Seznam
pomocných látek
Připravený roztok obsahuje citronan sodný, kyselinu
citronovou, inositol, gentisovou kyselinu, chlorid železitý a kyselinu
chlorovodíkovou 0,02 N. pH připraveného roztoku je 3,8 - 4,3.
Roztok neobsahuje konzervační látky.
Inkompatibility
Nejsou známy.
OctreoScanR může být po označení naředěn 0,9 %
roztokem chloridu sodného.
Roztok k injekční aplikaci nemísit s jinými léčivy.
Doba
použitelnosti
Doba použitelnosti lahvičky A a lahvičky B přípravku
OctreoScanR je 24 hodin po datu a hodině kalibrace. Datum a hodina
kalibrace a datum a hodina exspirace jsou uvedeny na olověném kontejneru a v
průvodních dokladech.
Po označení je nutné roztok použít do 6 hodin.
Zvláštní
opatření pro uchovávání
Lahvičku A a B skladujte při 15-25°C (obyčejná teplota).
Žádné zvláštní požadavky nejsou specifikovány. Pouze
nutno zajistit patřičné stínění emitovaného záření.
Připravený injekční roztok skladujte při 15-25°C (obyčejná teplota) v rámci doby použitelnosti roztoku
za podmínek pro RA látky.
Druh
obalu a velikost balení
Lahvička s pentetreotidem je uzavřená pryžovou zátkou.
Lahvička s roztokem chloridu inditého(111In) je uzavřena pryžovou
zátkou s teflonovým povlakem. Obě lahvičky uzavřeny hliníkovou objímkou.
OctreoScanR je dodáván ve dvou lahvičkách,
jedna s olověným stíněním. Lahvičky jsou umístěny v uzavřeném plechovém
obalu.
Návod
k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci
Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak
kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a
odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví
před ionizujícím zářením.
Přípravek k injekčnímu podání (111In-pentetreotid)
připravte přidáním obsahu lahvičky A
(111In-chlorid, roztok) k obsahu lahvičky B
(pentetreotid, lyofilizát). Pro přenos roztoku chloridu inditého (111In)
použijte zásadně injekční jehlu Sterican (0,90 x 70), která je součástí každé
dodávky přípravku. Následuje inkubace po dobu 30 minut. Poté je možné produkt
naředit 2-3 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného, je-li vyžadováno aplikovat
roztok ve větším objemu. Z tohoto roztoku je možné odebrat malé množství pro
kontrolu účinnosti značení dle postupu popsaného níže.
Upozornění: Pro přípravu injekčního roztoku použijte zásadně roztok 111In-chloridu
dodaný v balení spolu s lyofilizátem pentetreotidu !
Kontrola
kvality značení
Radiochemická čistota připraveného roztoku jako stanovení
množství 111In navázané na peptidové a nepeptidové struktury se
určuje pomocí chromatografie na silikagelu na skleněných vláknech (ITLC SG
Gelman kat.č.61885). Připravte dobře vysušený chromatografický proužek asi 10cm
dlouhý a 2,5cm široký a vytvořte značky pro start (2cm), 6cm a 9cm. Naneste
5-10 µl připraveného radioaktivního roztoku 111In-pentetreotidu na
start. Vyvíjejte v čerstvě připraveném roztoku citronanu sodného 0,1N
upraveného na pH 5 kyselinou chlorovodíkovou. Asi za 2-3 minuty soustava
dosáhne značky 9cm. Přestřihněte proužek na značce 6cm a měřte aktivitu horní a
dolní části. 111In navázané na nepeptidové struktury se pohybuje k
čelu.
Dolní
část chromatogramu má obsahovat více než 98 % celkové aktivity chromatogramu.
Pokyny pro odstraňování odpadu
Nevyužitá
aktivita 111In nebo nevyužitý roztok přípravku OctreoScanR musí
být skladován do té doby, než je obsah považován dle platných vyhlášek za
neaktivní. Poté je možná likvidace tohoto materiálu jako neškodný odpad.
Nevyužité lahvičky s lyofilizátem pentetreotidu je možné odstraňovat jako
neškodný odpad.
Likvidace
odpadu musí být v souladu s příslušnými předpisy týkajícími se radioaktivního
materiálu.
REGISTRAČNÍ
ČÍSLO
88/143/94-C
DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ
REGISTRACE
16.2.1994 / 24.2.1999 / 16.6.2004
DATUM
REVIZE TEXTU
16.6.2004
Vytištěno z www stránek firmy KC SOLID, spol. s r.o.
www.kcsolid.cz