Vytištěno z www stránek firmy KC SOLID, spol. s r.o.
www.kcsolid.cz
TechneScan%252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252520PYP |
DRN 4342 |
Kit pro přípravu 99mTc-pyrofosfátu inj. |
Indikace: | Značení erytrocytů in
vivo: - zobrazení krevního oběhu včetně prvního průtoku myokardem - rovnovážná radionuklidová ventrikulografie - lokalizace krvácení do zažívacího traktu |
|
Uchovávání: |
2-8oC |
||
Doba použitelnosti: |
datum uvedeno na obalu |
||
Složení: |
Natrii pyrophosphas |
11,93 mg | |
Stannosi chloridum anhydricum |
3,36 mg | ||
Dusík |
|||
Rozředění: |
1/3 až celý obsah lahvičky rozředit 0,9 % roztokem chloridu sodného, za 30 minut následuje i.v. aplikace 555-740 MBq technecistanu(99mTc) sodného |
||
Doba inkubace: |
5 minut |
||
Stabilita po označení: |
4 hodiny |
||
Účinnost značení: |
ł 95 % |
||
pH: |
5,0 – 5,5 |
||
Reg. číslo SÚKL: |
88/764/93-C |
||
Kód VZP: |
02033 Tc-PYROFOSFÁT INJ., 99mTc |
||
02060 Tc-RBC INJ., 99mTc, Ery /in vivo/ |
Směrná hodnota SÚJB: |
srdce: |
ventrikulografie 800 MBq |
|
cévy: |
radionuklidová angiografie 800 MBq |
||
GIT: |
scintigrafie krvácení do GIT 600 MBq |
Souhrn údajů o přípravku
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
TechneScanR PYP
Katalogové číslo Mallinckrodt
Medical: DRN 4342
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Natrii pyrophosphas 11,93 mg
Stannosi chloridum anhydricum 3,36 mg
3. LÉKOVÁ FORMA
Lyofilizát pro přípravu roztoku k
injekční aplikaci.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Indikace
a)
Značení erytrocytů metodou in vivo nebo in vitro pro zobrazování krevního
oběhu. Důležité indikace:
- angiokardioscintigrafie:
- hodnocení ejekční frakce
komor
- hodnocení globálního a
regionálního pohybu srdeční stěny
- zobrazení fází kontrakce
myokardu
- zobrazení orgánové perfúze a
cévních abnormalit
- diagnóza a lokalizace okultního krvácení do GIT
b) Určení objemu krve
c) Scintigrafie sleziny
Dávkování a způsob podání
Aplikace se provádí intravenózní
injekcí.
Metodiky
značení erytrocytů
Nejprve
se provede rozředění lyofilizátu pyrofosfátu cínatého 0,9 % roztokem chloridu sodného pro injekce.
Metodika
in vivo:
Po
injekční aplikaci roztoku komplexu pyrofosfátu s cínem se po 30 minutách
aplikuje technecistan(99mTc) sodný.
Metodika
in vitro:
- Je
odebráno 10 ml krve pacienta.
Po
inkubaci připraveného neaktivního roztoku s odebraným vzorkem krve nebo
s oddělenými
erytrocyty následuje po 30 minutách přidání technecistanu(99mTc)
sodného a aplikace zpět pacientovi.
Upravená
metodika in vivo (in vivo/in vitro):
-
Aplikace roztoku komplexu pyrofosfátu s cínem zabezpečí navázání cínatých iontů
na erytrocyty.
- Je
odebrán vzorek krve a je provedeno in vitro označení přidáním technecistanu(99mTc)
sodného
-
Následuje aplikace zpět pacientovi.
Denaturace
značených erytrocytů:
- Po označení erytrocytů následuje
jejich denaturace např. zahříváním při teplotě 49 - 50°C po dobu 25 minut.
- Následuje aplikace zpět
pacientovi.
Dávkování:
a)
Scintigrafie krevního oběhu
Průměrná aplikovaná aktivita
jedinou i.v. injekcí po značení in vivo nebo in vitro je
890 MBq (740 - 925 MBq).
b) Určení objemu
krve Průměrná aplikovaná aktivita jedinou i.v. injekcí po značení in vitro jsou
3 MBq (1 - 5 MBq).
c)
Scintigrafie sleziny
Průměrná
aplikovaná aktivita jedinou i.v. injekcí po značení in vitro je 50 MBq (20 - 70
MBq) denaturovaných erytrocytů.
Optimální
množství neaktivních cínatých iontů pro přípravu značených erytrocytů metodou
In vivo a in vitro je 0,05 - 1,25 µg
na ml celkového objemu krve pacienta (pro pacienta
s tělesnou hmotností 70 kg je to asi
5000 ml). Zejména při značení in vitro nemá být toto množství cínu překročeno.
Technecistan(99mTc) sodný se aplikuje přímo pacientovi (in vivo
metoda) nebo se přidává do reakční směsi (in vitro metoda) za 30 minut. Začátek
zobrazení je možný ihned po aplikaci aktivity.
Dávkování u dětí:
Aktivita pro aplikaci dětem se
určuje dle tělesné hmotnosti dítěte nebo dle povrchu těla.
Doporučuje se využít přepočet podle
Pediatric Task Group EANM určený jako podíl dávky pro dospělé dle tělesné
hmotnosti podle následující tabulky:
Podíl
dávky pro dospělé:
3 kg = 0,1 14 kg = 0,14 6
kg = 0,19 8 kg = 0,23
10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14
kg = 0,36 16 kg = 0,40
18 kg = 0,44 20 kg = 0,46 22
kg = 0,50 24 kg = 0,53
26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30
kg = 0,62 32 kg = 0,65
34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38
kg = 0,73 40 kg = 0,76
42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46
kg = 0,82 48 kg = 0,85
50 kg = 0,88 52-54kg= 0,90 56-58kg=
0,92 60-62kg= 0,96
64-66kg= 0,98 68 kg = 0,99
U dětí
do jednoho roku je minimální dávka pro aplikaci značených erytrocytů 80 MBq,
což zabezpečí dostatečnou kvalitu zobrazení. Pro scintigrafii sleziny je
minimální aktivita
20 MBq.
Vzhledem
k tomu, že cínaté soli jsou dlouhodobě navázány na erytrocyty, doporučuje se
opakovat uvedené metody nejdříve po 3 měsících.
Kontraindikace
Nejsou
známy.
Zvláštní upozornění
Doporučuje
se provádět vyšetření pomocí značených erytrocytů před aplikací jodovaných
kontrastních látek.
V
opačném případě může být negativně ovlivněna účinnost značení.
Manipulace
s radiofarmaky je možná pouze kvalifikovaným personálem s příslušným povolením pro
využívání radioizotopů.
Manipulace
s radiofarmaky a jejich aplikace je možná pouze osobami patřičně
kvalifikovanými na pracovištích k tomu určených. Při skladování, přípravě a
aplikaci radiofarmak a likvidaci odpadu je nutno dbát jak zásad ochrany zdraví
před ionizujícím zářením vyplývajících z příslušných předpisů a vyhlášek, tak
pokynů místních orgánů hygienické služby.
Příprava
radiofarmak musí být v souladu jak s příslušnými předpisy pro ochranu zdraví
před ionizujícím zářením, tak s požadavky na kvalitu IVLP. Je nutné dodržovat
zásady aseptické práce a správné výrobní praxe pro radiofarmaka.
U dětí
a kojenců je nutné zvláště pečlivě uvážit diagnostický přínos a nutnost
aplikace vzhledem k možným rizikům.
Interakce
Bylo
popsáno snížení účinnosti značení erytrocytů vlivem heparinu, nadměrného
množství cínu, sloučenin hliníku, prazosinu, methyldopy, hydralazinu, derivátů
digitalisu, betablokátorů (např. propanolol), kalciových blokátorů (např.
verapamil,nifedipin), nitrátů (např.nitroglycerin), antracyklinových antibiotik, jodovaných kontrastních látek a
teflonových katetrů (reakce cínatých iontů s katetrem).
Těhotenství a laktace
Pokud
je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno
vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v
tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá
nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování
klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez
ionizujícího záření.
Aplikace
radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná
vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná
rizika pro matku a plod. Aplikace 925 MBq představuje absorbovanou dávku pro
dělohu ve výši 4,3 mGy. Jako potenciálně rizikové pro plod jsou již považovány
dávky okolo 0,5 mGy.
Před
aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu,
kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do mateřského
mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné přerušit
kojení a mléko, které se
v prsu
vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit. Kojení je možné obnovit za 12
hodin nebo
za
předpokladu, že úroveň v mléku nezpůsobí radiační zátěž dítěte větší než 1 mSv.
Možnost snížení pozornosti při řízení
motorových vozidel a obsluze strojů
Vliv na
pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů nebyl popsán.
Nežádoucí účinky
Vystavení
pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem
vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný
výsledek vyšetření.
Vystavení
účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů
a s možným
vznikem dědičných poškození.
Pro
vyšetřovací metody nukleární medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků
nízká vzhledem k nízké radiační zátěži pacientů.
Pro
většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent
nižší než
20 mSv.
Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší dávky odůvodněné.
Nežádoucí
účinky po aplikaci jak neaktivních, tak značených komplexů technecia(99mTc)
byly popsány ve výjímečných případech (1 - 8 případů na 100 000 aplikací). Byly
popsány následující nežádoucí reakce: návaly horka, bolesti hlavy,
vazodilatace, nevolnost, závratě, otok paže, erytém a svědění v místě vpichu
injekce, pocení a třes, kopřivka, generalizovaný pruritus. Byly hlášeny
arytmie, otok obličeje a bezvědomí.
Předávkování
V
případě náhodného předávkování jsou omezené možnosti léčby, eliminace daného
radiofarmaka je závislá na fyziologickém procesu hemolýzy.
V
případě předávkování technecistanem(99mTc) se doporučuje podpora
diurézy s častým močením.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
V rámci
použitého množství pyrofosfátu cínatého, technecistanu(99mTc)
sodného a komplexu pyrofosfátu cínatého s techneciem(99mTc) včetně
značených erytrocytů techneciem(99mTc) nebyl pozorován žádný
farmakodynamický účinek.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po
intravenózní injekci cínatých solí dochází k "sycení" erytrocytů
cínatými ionty.
Po
následné injekci technecistanu(99mTc) sodného dochází k akumulaci a
retenci technecistanu(99mTc) sodného v plexus choroidalis a
erytrocytech. Intravenózní aplikace
10 - 20
mg cínatých iontů/kg tělesné
hmotnosti (ve formě pyrofosfátu cínatého) a injekce
370 -
740 MBq technecistanu sodného po 30 minutách umožní účinné označení krevního
poolu. Za běžných okolností technecistanový ion volně difunduje do erytrocytů a
ven. Jsou-li erytrocyty nasyceny předem cínatými ionty, technecistan je uvnitř
buňky zredukován a zůstává navázán na globinové řetězce. Mechanismus vazby
technecistanu na erytrocyty obsahující cín není přesně znám. 20 % aplikovaného technecistanu
prochází do buňky a váže se na beta řetězce globinu. 70 - 80 %
technecistanu pravděpodobně zůstává v cytoplazmě nebo na membráně
erytrocytu. Sníží-li se povrchový náboj erytrocytu, dojde ke snížení
účinnosti značení o 20 %.
Technecistan(99mTc) sodný
pro značení erytrocytů in vivo je nejvhodnější aplikovat
za 20 - 30 minut po podání
pyrofosfátu. Za 10 a za 100 minut po aplikaci je v krevním oběhu přítomno 77 ± 15 % resp. 71 ± 14 %. Procento aktivity
zůstává přibližně stejné po dobu 2 hodin po aplikaci pouze s poklesem okolo 6
%.
Označené
erytrocyty je možné v krevním oběhu zaznamenat až do 8 dnů po vyšetření. Tento
efekt není patrný do množství 0,02 mg cínu/kg tělesné hmotnosti.
Erytrocyty
denaturované teplem jsou vychytávány dření sleziny.
5.3. Preklinická data ve vztahu k
bezpečnosti přípravku
Údaje
pro značené erytrocyty nejsou k dispozici. V odborné literatuře byly publikovány studie toxicity
technecistanu a cínatých solí. Systémový toxický účinek byl popsán po vysokých
dávkách, s bezpečnostním faktorem nejméně 150.
Opakované studie toxicity u krys s
50 - 100 násobkem běžně aplikovaného množství nezpůsobily žádné makroskopické
ani mikroskopické změny.
Mutagenní potenciál cínatých solí je
považován za slabý.
Nejsou k dispozici studie zabývající
se možným vlivem na reprodukci a vznik nádorů.
5.4. Dozimetrické údaje
Technecium(99mTc) se
přeměňuje za emise záření gama s energií 140 keV a poločasem
6 hodin
na technecium(99Tc), považované za stabilní. Absorbované dávky pro
70 kg pacienta po i.v. aplikaci značených erytrocytů a denaturovaných
značených erytrocytů jsou uvedeny v následujících tabulkách (ICRP 53
-1988).
Erytrocyty
značené 99mTc:
Absorbovaná
dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1
rok
Nadledviny 8,7E-03 1,1E-02 1,7E-02
2,7E-02 4,9E-02
Stěna
moč. měchýře 9,2E-03 1,2E-02 1,7E-02
2,5E-02 4,6E-02
Povrch
kostí 9,2E-03 1,3E-02 2,3E-02
3,9E-02 7,8E-02
Prsní žlázy 4,3E-03 4,5E-03 7,2E-03
1,1E-02 1,9E-02
GIT:
stěna
žaludku 4,8E-03 6,1E-03 9,5E-03
1,4E-02 2,4E-02
tenké
střevo 4,4E-03 5,3E-03 8,1E-03
1,2E-02 2,2E-02
tlusté
střevo
horní
část 4,3E-03 5,5E-03 7,9E-03
1,3E-02 2,1E-02
dolní
část 3,9E-03 5,3E-03 8,0E-03
1,1E-02 2,1E-02
Srdce 2,3E-02 2,8E-02 4,1E-02
6,2E-02 1,1E-01
Ledviny 1,0E-02 1,2E-02 1,9E-02
3,0E-02 5,5E-02
Játra 7,5E-03 8,8E-03 1,4E-02
2,1E-02 3,8E-02
Plíce 1,4E-02 1,8E-02 2,9E-02
4,5E-02 8,5E-02
Vaječníky 4,2E-03 5,4E-03 7,9E-03
1,2E-02 2,1E-02
Slinivka
břišní 6,2E-03 7,5E-03 1,1E-02
1,7E-02 2,9E-02
Červená
kostní dřeň 7,3E-03 8,8E-03 1,3E-02
2,0E-02 3,5E-02
Slezina 1,5E-02 1,8E-02 2,8E-02
4,4E-02 8,4E-02
Varlata 2,7E-03 3,7E-03 5,4E-03
8,3E-03 1,5E-02
Štítná
žláza 4,9E-03 7,1E-03 1,2E-02
1,9E-02 3,5E-02
Děloha 4,7E-03 5,7E-03 8,5E-03
1,3E-02 2,2E-02
Ostatní
tkáně 3,7E-03 4,4E-03 6,4E-03
9,8E-03 1,8E-02
Efektivní
dávkový 8,5E-03 1,1E-02 1,6E-02
2,5E-02 4,6E-02
ekvivalent
(mSv/MBq)
Po
aplikaci 925 MBq značených erytrocytů je efektivní dávkový ekvivalent 7,9 mSv
(pacient
70 kg)
a obvyklá absorbovaná dávka pro srdce, jako orgán s nejvyšší radiační zátěží,
je
21 mGy.
Po
aplikaci 5 MBq pro určování objemu krve je efektivní dávkový ekvivalent 0,05
mSv
pro 70 kg pacienta.
Denaturované erytrocyty značené 99mTc:
Absorbovaná
dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1
rok
Nadledviny 1,3E-02 1,8E-02 2,7E-02
3,8E-02 6,3E-02
Stěna
moč. měchýře 7,5E-04 1,1E-03 2,1E-03
3,8E-03 7,3E-03
Povrch
kostí 3,1E-03 4,1E-03 6,1E-03
9,5E-03 1,9E-02
Prsní
žlázy 2,1E-03 2,1E-03 4,1E-03
6,8E-03 1,0E-02
GIT:
stěna
žaludku 1,9E-02 2,1E-02 3,0E-02
4,0E-02 5,8E-02
tenké
střevo 3,7E-03 4,6E-03 7,7E-03
1,3E-02 2,2E-02
tlusté
střevo
horní
část 4,0E-03 4,9E-03 8,5E-03
1,4E-02 2,3E-02
dolní
část 1,7E-03 2,3E-03 4,3E-03
6,9E-03 1,3E-02
Srdce 6,0E-03 7,3E-03 1,1E-02
1,6E-02 2,6E-02
Ledviny 1,8E-02 2,2E-02 3,2E-02
4,6E-02 7,0E-02
Játra 1,8E-02 2,3E-02 3,4E-02
4,9E-02 8,7E-02
Plíce 5,7E-03 7,5E-03 1,1E-02
1,7E-02 2,8E-02
Vaječníky 1,4E-03 2,2E-03 3,9E-03
7,0E-03 1,2E-02
Slinivka
břišní 3,6E-02 4,0E-02 5,7E-02
7,8E-02 1,2E-01
Červená
kostní dřeň 4,3E-03 6,0E-03 8,4E-03
1,1E-02 1,7E-02
Slezina 5,6E-01 7,8E-01 1,2E+00
1,8E+00 3,2E+00
Varlata 4,7E-04 5,9E-04 1,1E-03
1,7E-03 4,1E-03
Štítná
žláza 6,3E-04 1,0E-03 1,8E-03
3,2E-03 6,6E-03
Děloha 1,4E-03 1,8E-03 3,6E-03
5,9E-03 1,1E-02
Ostatní
tkáně 3,3E-03 4,1E-03 5,8E-03
8,7E-03 1,5E-02
Efektivní
dávkový 4,1E-02 5,6E-02 8,4E-02
1,3E-01 2,2E-01
ekvivalent
(mSv/MBq)
Po
aplikaci 70 MBq je efektivní dávkový ekvivalent při scintigrafii sleziny 2,9
mSv (pacient 70 kg) a obvyklá absorbovaná dávka pro slezinu, jako orgán s
nejvyšší radiační zátěží, je
39 mGy.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam všech pomocných látek
Obsah
lahvičky chráněn dusíkovou atmosférou.
6.2. Inkompatibility
Dosud
nejsou známy.
6.3. Doba použitelnosti
Doba
použitelnosti je 6 měsíců od data výroby.
Označený
roztok je nutné použít do 4 hodin od přípravy.
6.4. Skladování
Preparát
skladujte při teplotě 2 - 8°C.
Označený
roztok skladujte při teplotě 2 - 8°C.
Uchovávání
musí být v souladu s příslušnými předpisy pro skladování radioaktivních látek.
6.5. Druh obalu
Injekční
lékovka 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.
Balení
TechneScanR PYP: 5 lahviček v papírovém obalu.
6.6. Návod k použití
Lahvičku
TechneScanR PYP temperujte 5 minut na obyčejnou teplotu. Přidejte za
aseptických podmínek požadované množství aktivity 99mTc (max. 3,7
GBq, 100 mCi) v objemu 1 - 10 ml a protřepejte do rozpuštění obsahu. Po 5
minutách stání při obyčejné teplotě je roztok připraven k aplikaci.
Pro
účely značení je obsah lahvičky rozředěn 6 ml 0,9 % roztokem chloridu sodného.
Průměrnému pacientovi (70 kg) aplikujte asi 2 ml roztoku i.v.
Kontrola účinnosti značení
Kontrolu
je možné provádět metodou TLC - silikagel na skleněných vláknech, viz Evropský
lékopis, článek 129.
a)
Vyvíjejte 5 - 10 µl připraveného roztoku ve 13,6 % octanu sodném. Komplex
technecium pyrofosfátu s cínem a volný technecistanový anion se pohybuje k čelu
(Rf 0,9 - 1,0), označené nečistoty v koloidní formě zůstávají na
startu.
b)
Naneste 5 - 10 µl a vysušte proudem dusíku. Vyvíjejte v methylethylketonu v
délce
10 - 15
cm. Volný technecistanový anion se pohybuje k čelu (Rf 0,95 - 1,0),
komplex technecium pyrofosfátu s cínem zůstává na startu.
Součet množství nečistot určených
dle postupu v bodech a) a b): £ 10,0 %.
Odstraňování
odpadu musí být v souladu s příslušnými předpisy pro manipulaci
s radioaktivním materiálem.
7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
Mallinckrodt Medical B.V.
Westerduinweg
3
1755 ZG
Petten
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/764/93-C
9. DATUM REGISTRACE
18.8.1993
10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
9.7.2003
Vytištěno z www stránek firmy KC SOLID, spol. s r.o.
www.kcsolid.cz