Vytištěno z www stránek firmy KC SOLID, spol. s r.o.
www.kcsolid.cz
Hippuran%25252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252520%252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252528I123%252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252529%25252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252525252520injection |
DRN 5376 |
Injekce
s jodhippuranem(123I) sodným Natrii iodohippurati(123I) solutio iniectabilis |
|||||||||||
Indikace: | Funkční scintigrafie ledvin | ||||||||||
Balení
|
|||||||||||
Uchovávání: |
obyčejná teplota |
||||||||||
Doba použitelnosti: | 20 dní od referenčního data | ||||||||||
Chemická forma: | jodhippuran sodný | ||||||||||
Poločas přeměny: | 13,2 hod. | ||||||||||
Energie záření gama: | 159 keV | ||||||||||
Objemová aktivita / ml: | 37 MBq (1 mCi) k ref. datu | ||||||||||
Měrná aktivita: | 7,4 MBq / mg jodhippuranu sodného | ||||||||||
Radionuklidová čistota: | 123I :
> 99,9 % 121Te: Ł 500 Bq / MBq 123I |
||||||||||
Radiochemická čistota: | >97 % | ||||||||||
Složení: | Natrii 123I
iodohippuras 37
MBq/ml Citronan sodný, kyselina citronová, síran měďnatý, síran sodný, hydroxid sodný, voda pro injekce |
||||||||||
pH: | 3,5 – 4,5 | ||||||||||
Reg.číslo SÚKL: | 88/457/94-C | ||||||||||
Kód VZP: | 02071 HIPPURAN Na INJ., 123I | ||||||||||
Směrná hodnota SÚJB: | neuvedeno |
SOUHRN
ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hippuran
(I123) Injection
Katalogové
číslo Mallinckrodt Medical: DRN 5376
2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Obsah
lahvičky / 1 ml:
Natrii 123I
iodohippuras 37 MBq
Acidum
orthoiodohippuricum
5
mg
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční
roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Indikace
Vyšetřování
funkce ledvin:
-
stanovení efektivního průtoku plasmy ledvinami
-
ložisková a regionální funkce ledvin (tj. zdvojení ledvin)
-
lokalizace intaktního renálního parenchymu
Dynamická
scintigrafie ledvin pro vyšetřování perfúze a funkce ledvin a močového systému.
4.2. Dávkování a způsob podání
Jodhippuran(123I)
sodný se aplikuje intravenózní injekcí.
Je
třeba zabránit paravazální depozici aktivity, která může způsobit lokální
poškození tkáně.
Doporučené
dávky pro dospělého pacienta:
Vyšetřování
funkce ledvin:
-
ze vzorků plazmy: 2 - 4 MBq
-
při použití částečně odstíněného celotělového detektoru (podle Oberhausena):10
- 20 MBq
Dynamická
scintigrafie ledvin pro vyšetřování perfúze a funkce ledvin a močového systému:
10
- 40 MBq.
Aktivitu
pro aplikaci dětem je možné určit podle následujícího vztahu jako podíl dávky
pro dospělé, nejčastěji podle povrchu těla:
Dávka
pro děti (MBq) = Dávka dospělí (MBq) x Tělesný povrch dítěte (m2 )
1,73
V
určitých případech je vhodnější použití přepočtu dle tělesné hmotnosti:
Dávka
pro děti (MBq) = Dávka dospělí (MBq) x Hmotnost dítěte (kg)
70 kg
3 kg = 0,1
4 kg = 0,14
6
kg = 0,19
8 kg =
0,23
10 kg =
0,27
12 kg = 0,32 14 kg = 0,36
16
kg = 0,40
18 kg =
0,44 20 kg = 0,46 22 kg = 0,50
24
kg = 0,53
26 kg =
0,56
28 kg = 0,58 30 kg = 0,62
32
kg = 0,65
34 kg =
0,68
36 kg = 0,71 38 kg = 0,73
40
kg = 0,76
42 kg =
0,78
44 kg = 0,80 46 kg = 0,82
48
kg = 0,85
50 kg =
0,88
52-54kg= 0,90 56-58kg= 0,92
60-62kg=
0,96
64-66kg
=
0,98 68 kg = 0,99
U velmi malých dětí (do jednoho roku věku) je minimální
aktivita 5 - 10 MBq, což zabezpečí potřebnou kvalitu zobrazení při
scintigrafických vyšetřeních.
4.3. Kontraindikace
Nejsou
známy.
4.4. Zvláštní upozornění
Manipulace
s radiofarmaky je možná pouze kvalifikovaným personálem s příslušným povolením
pro využívání radioizotopů.
Příprava
radiofarmak určených k aplikaci pacientům musí být v souladu jak s příslušnými
předpisy pro ochranu zdraví před ionizujícím zářením SÚJB (Zákon č. 18/1997 Sb.
v platném znění a navazující vyhlášky), tak s požadavky na kvalitu IVLP.
Pacient
má být před vyšetřením dobře hydratován a má být vyzván k dostatečnému příjmu
tekutin a častému močení, v zájmu snížení absorbované dávky pro močový měchýř.
Pečlivě
musí být zvažována aplikace pacientům s přecitlivělostí na přípravky obsahující
deriváty jódu.
Jodhippuran(123I)
sodný nemá být smísen nebo aplikován spolu s jinými léčivy nebo sloučeninami.
4.5. Interakce
Léčivé
látky (např. probenecid) způsobující přímo snížení renální extrakční frakce
jodhippuranu(123I) sodného mohou snížit hodnotu efektivního průtoku
plasmy ledvinami (ERPF), bez ovlivnění skutečného průtoku ledvinami.
Léčivé
látky ovlivňující renální hemodynamiku (např. dopamin, furosemid, cyklosporin,
ACE-inhibitory
v případě renovaskulární hypertenze) mohou také ovlivnit bazální extrakční
frakci jodhippuranu(123I) sodného tím, že způsobí rozličnou mírou
redistribuci frakce renálního průtoku plasmy z cévního systému kůry do dřeně.
Léčivé
látky indukující přechodné (jodované kontrastní látky) nebo dlouhodobé
(cyklosporin nebo cisplatina) tubulopatie mohou snížit extrakční frakci (bez
souvislosti se sníženou glomerulární funkcí).
4.6. Těhotenství a laktace
Pokud
je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno
vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v
tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá
nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování
klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez
ionizujícího záření.
Aplikace
radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná
vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná
rizika pro matku a plod.
Před
aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu,
kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do
mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné
přerušit kojení na 12 hodin a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a
znehodnotit. Kojení je možné obnovit za předpokladu, že úroveň v mléku
nezpůsobí radiační zátěž dítěte vyšší než 1 mSv.
4.7. Možnost snížení pozornosti při
řízení motorových vozidel a obsluze strojů
Po
aplikaci tohoto diagnostického přípravku nejsou očekávány žádné účinky na
pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů.
4.8. Nežádoucí účinky
Po
intravenózní aplikaci značeného jodhippuranu byly hlášeny nežádoucí účinky
mírného průběhu, např. přechodná hypotenze, pocení a nauzea, a v některých
případech také těžké anafylaktické reakce.
Vystavení
pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem
vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný
výsledek vyšetření.
Vystavení
účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů
a s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací metody nukleární
medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační
zátěži pacientů.
Pro
většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent
nižší než 20 mSv. Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i
vyšší dávky odůvodněné.
4.9. Předávkování
V
případě nežádoucí aplikace nadměrného množství radioaktivity je možné
absorbovanou dávku pacienta snížit podporou diurézy a častým močením.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
V
rámci použitých koncentrací a aktivit pro diagnostické účely nevykazuje
jodhippuran(123I) sodný žádné farmakodynamické účinky.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po
intravenózní aplikaci je jodhippuran sodný rychle distribuován v extracelulární
tekutině a vylučován renálním systémem převážně ve své nezměněné formě.
Komplexy
vytvořené vazbou na proteiny jsou nestabilní a rychle podléhají disociaci.
Asi
30 % jodhippuranu sodného je volně navázáno na erytrocyty.
Jodhippuran
sodný je vylučován jak glomerulární filtrací (20 %), tak tubulární sekrecí (80
%) a není reabsorbován.
Maximální
množství je přítomno v ledvinách během 2 - 5 minut po i.v. aplikaci v
závislosti na hydrataci pacienta, stupni poškození ledvin, druhu poškození
a medikaci pacienta.
V
případě normální funkce ledvin i hydratace pacienta je 70 % jednorázové dávky
vyloučeno během 30 minut a hepatobiliární sekrece je nižší než 0,4 %. V
případech těžkého selhání ledvin může hepatobiliární sekrece vzrůst až na 5 %.
Celotělová
retence odpovídá monoexponenciální funkci s poločasem 25 minut a s dobou
průchodu ledvinami 2,5 - 5 minut. V případě poškozené funkce ledvin se může čas
průchodu ledvinami zvýšit na několik hodin až dní.
Jodhippuran(123I)
sodný prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Veškerý
uvolněný jód má delší poločas retence.
5.3. Preklinická data ve vztahu k
bezpečnosti přípravku
Studie
akutní toxicity byly prováděny na myších, krysách a králíkách. Po jednorázové
i.v. aplikaci 50 mg/kg (u krys 25 mg/kg) nebyly zaznamenány při 3-týdenním
pozorování žádné nežádoucí účinky nebo poruchy růstu. Po i.v. aplikaci 2 - 2,5
mg/kg králíkům nebyly pozorovány žádné změny po dobu 4-měsíčního sledování. Při
histologických vyšetřeních (srdce, játra, ledviny) nebyly zjištěny žádné účinky
na uvedené orgány.
Hodnota
LD50 byla pro myši zjištěna 3,8 g/kg a pro krysy 4,0 g/kg.
Jodhippuran(123I)
sodný není určen k pravidelné nebo nepřetržité aplikaci.
Nebyly
prováděny studie zabývající se toxicitou na reprodukční systém, mutagenním ani
karcinogenním účinkem.
5.4.
Dozimetrické údaje
Fyzikální charakteristiky
radionuklidu:
Jód(123I) je vyráběn v cyklotronu a přeměňuje
se na stabilní telur(123Te) za emise čistého záření gama
s energií 159 keV (83,4 %), 440 keV (0,4 %) a 529 keV (1,4 %) a poločasem
13,2 hodiny.
Dozimetrické údaje vycházejí z ICRP 53:
Normální funkce ledvin
Absorbovaná
dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
orgán | dospělý | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok |
Nadledviny | 9,20E-04 | 1,10E-03 | 1,80E-03 | 2,90E-03 | 5,80E-03 |
Stěna moč. měchýře | 2,00E-01 | 2,50E-01 | 3,70E-01 | 5,50E-01 | 1,00E+00 |
Povrch kostí | 1,30E-03 | 1,60E-03 | 2,50E-03 | 3,90E-03 | 8,00E-03 |
Prsní žlázy | 4,40E-04 | 4,40E-04 | 7,00E-04 | 1,20E-03 | 2,50E-03 |
GIT: | |||||
stěna žaludku | 7,90E-04 | 9,70E-04 | 1,80E-03 | 3,00E-03 | 5,70E-03 |
tenké střevo | 3,30E-03 | 3,90E-03 | 6,50E-03 | 1,10E-02 | 1,90E-02 |
tlusté střevo | |||||
horní část | 2,50E-03 | 3,20E-03 | 5,30E-03 | 8,90E-03 | 1,60E-02 |
dolní část | 7,50E-03 | 9,80E-03 | 1,50E-02 | 2,20E-02 | 3,90E-02 |
Ledviny | 6,40E-03 | 7,90E-03 | 1,10E-02 | 1.6E-02 | 2,90E-02 |
Játra | 7,20E-04 | 9,00E-04 | 1,60E-03 | 2,70E-03 | 5,20E-03 |
Plíce | 4,80E-04 | 6,20E-04 | 9,80E-04 | 1,60E-03 | 3,20E-03 |
Vaječníky | 7,30E-03 | 9,00E-03 | 1,40E-02 | 2,10E-02 | 3,60E-02 |
Slinivka břišní | 8,90E-04 | 1,00E-03 | 1,90E-03 | 3,10E-03 | 6,10E-03 |
Červená kostní dřeň | 2,50E-03 | 3,00E-03 | 4,30E-03 | 5,80E-03 | 8,70E-03 |
Slezina | 8,20E-04 | 1,00E-03 | 1,70E-03 | 2,80E-03 | 5,50E-03 |
Varlata | 4,60E-03 | 7,10E-03 | 1,40E-02 | 2,20E-02 | 4,40E-02 |
Štítná žláza | 3,70E-04 | 5,60E-04 | 9,10E-04 | 1,50E-03 | 2,90E-03 |
Děloha | 1,70E-02 | 2,10E-02 | 3,50E-02 | 5,30E-02 | 9,20E-02 |
Ostatní tkáně | 2,20E-03 | 2,60E-03 | 4,00E-03 | 6,30E-03 | 1,10E-02 |
Efektivní dávka | 1,50E-02 | 1,90E-02 | 2,80E-02 | 4,30E-02 | 7,80E-02 |
(mSv/MBq) |
Efektivní dávka po aplikaci 40 MBq je 0,6
mSv.
Absorbovaná
dávka pro stěnu močového měchýře představuje asi 80 % celkové hodnoty
efektivního dávkového ekvivalentu.
Nečistoty:
Nežádoucí
příměsi jsou radionuklidy jódu(124I) a (125I), vznikající
při výrobním procesu. Příměsi způsobí zvýšení radiační zátěže. Tato skutečnost
byla vzata v úvahu při odhadu absorbované dávky. (Příslušný článek Evropského
lékopisu pro jodhippuran(123I)sodný určuje maximální množství jiných
radioizotopů než je 123I ve výši nejvíce 0,3 % celkové aktivity).
Efektivní
dávka (mGy/MBq nečistoty):
dospělý | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok | |
124I (T1/2 = 4,18 dne) | 9,40E-02 | 1,20E-01 | 1,70E-01 | 2,70E-01 | 4,90E-01 |
125I (T1/2 = 60,14 dne) | 1,00E-02 | 1,30E-02 | 2,00E-02 | 3,10E-02 | 6,00E-02 |
Porucha renální funkce
Absorbovaná
dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
orgán | dospělý | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok |
Nadledviny | 5,30E-03 | 6,50E-03 | 1,00E-02 | 1,60E-02 | 2,90E-02 |
Stěna moč. měchýře | 1,10E-01 | 1,40E-01 | 2,00E-01 | 3,00E-01 | 5,50E-01 |
Povrch kostí | 5,10E-03 | 6,20E-03 | 9,70E-03 | 1,50E-02 | 3,00E-02 |
Prsní žlázy | 3,40E-03 | 3,40E-03 | 5,00E-03 | 8,10E-03 | 1,60E-02 |
GIT: | |||||
stěna žaludku | 4,40E-03 | 5,50E-03 | 8,80E-03 | 1,30E-02 | 2,40E-02 |
tenké střevo | 6,00E-03 | 7,30E-03 | 1,20E-02 | 1,80E-02 | 3,30E-02 |
tlusté střevo | |||||
horní část | 5,60E-03 | 6,90E-03 | 1,10E-02 | 1,70E-02 | 3,10E-02 |
dolní část | 7,80E-03 | 1,00E-02 | 1,60E-02 | 2,30E-02 | 4,20E-02 |
Ledviny | 2,70E-02 | 3,20E-02 | 4,50E-02 | 6,50E-02 | 1,10E-01 |
Játra | 5,90E-03 | 7,60E-03 | 1,10E-02 | 1,60E-02 | 3,00E-02 |
Plíce | 3,80E-03 | 4,80E-03 | 7,30E-03 | 1,20E-02 | 2,20E-02 |
Vaječníky | 7,90E-03 | 9,80E-03 | 1,50E-02 | 2,40E-02 | 4,20E-02 |
Slinivka břišní | 5,10E-03 | 6,30E-03 | 9,90E-03 | 1,50E-02 | 2,80E-02 |
Červená kostní dřeň | 6,40E-03 | 7,80E-03 | 1,20E-02 | 1,70E-02 | 3,00E-02 |
Slezina | 4,90E-03 | 5,90E-03 | 9,30E-03 | 1,50E-02 | 2,60E-02 |
Varlata | 5,30E-03 | 7,40E-03 | 1,40E-02 | 2,10E-02 | 4,40E-02 |
Štítná žláza | 3,00E-03 | 4,50E-03 | 7,40E-03 | 1,20E-02 | 2,20E-02 |
Děloha | 1,30E-02 | 1,60E-02 | 2,70E-02 | 4,10E-02 | 7,20E-02 |
Ostatní tkáně | 4,50E-03 | 5,30E-03 | 8,30E-03 | 1,30E-02 | 2,40E-02 |
Efektivní dávka | 1,30E-02 | 1,60E-02 | 2,40E-02 | 3,70E-02 | 6,70E-02 |
(mSv/MBq) |
Efektivní dávka po aplikaci 40 MBq je 0,52 mSv.
Absorbovaná
dávka pro stěnu močového měchýře představuje asi 50,8 % celkové hodnoty
efektivního dávkového ekvivalentu.
Jednostranná
blokáda ledviny:
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované
aktivity (mGy/MBq)
orgán | dospělý | 5 let | 10 let | 5 let | 1 rok |
Nadledviny | 4,00E-02 | 4,40E-02 | 7,00E-02 | 1,10E-01 | 2,00E-01 |
Stěna moč. měchýře | 1,10E-01 | 1,30E-01 | 2,00E-01 | 3,00E-01 | 5,40E-01 |
Povrch kostí | 5,00E-03 | 6,70E-03 | 1,10E-02 | 1,80E-02 | 3,90E-02 |
Prsní žlázy | 1,20E-03 | 1,20E-03 | 2,70E-03 | 4,20E-03 | 7,70E-03 |
GIT: | |||||
stěna žaludku | 1,10E-02 | 1,10E-02 | 1,90E-02 | 2,50E-02 | 3,50E-02 |
tenké střevo | 1,00E-02 | 1,30E-02 | 2,10E-02 | 3,10E-02 | 5,40E-02 |
tlusté střevo | |||||
horní část | 9,70E-03 | 1,20E-02 | 1,80E-02 | 2,80E-02 | 4,50E-02 |
dolní část | 6,20E-03 | 8,00E-03 | 1,30E-02 | 2,10E-02 | 3,40E-02 |
Ledviny | 7,80E-01 | 9,40E-01 | 1,30E+00 | 1,90E+00 | 3,30E+00 |
Játra | 1,20E-02 | 1,50E-02 | 2,40E-02 | 3,40E-02 | 5,30E-02 |
Plíce | 2,70E-03 | 4,10E-03 | 6,50E-03 | 1,10E-02 | 2,10E-02 |
Vaječníky | 7,10E-03 | 8,50E-03 | 1,40E-02 | 2,30E-02 | 4,10E-02 |
Slinivka břišní | 2,00E-02 | 2,40E-02 | 3,80E-02 | 5,50E-02 | 8,90E-02 |
Červená kostní dřeň | 1,30E-02 | 1,50E-02 | 2,20E-02 | 3,00E-02 | 4,30E-02 |
Slezina | 3,10E-02 | 3,90E-02 | 6,10E-02 | 9,10E-02 | 1,40E-01 |
Varlata | 2,80E-03 | 4,00E-03 | 7,80E-03 | 1,30E-02 | 2,70E-02 |
Štítná žláza | 3,60E-04 | 5,40E-04 | 1,00E-03 | 2,10E-03 | 3,80E-03 |
Děloha | 1,20E-02 | 1,40E-02 | 2,40E-02 | 3,80E-02 | 6,50E-02 |
Ostatní tkáně | 5,80E-03 | 6,90E-03 | 1,00E-02 | 1,60E-02 | 2,80E-02 |
Efektivní dávka | 6,20E-02 | 7,50E-02 | 1,10E-01 | 1,60E-01 | 2,70E-01 |
(mSv/MBq) |
Efektivní dávka po aplikaci 40 MBq je 2,48 mSv.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam všech pomocných látek
Přípravek
Hippuran (I123) Injection je vodný roztok obsahující vodu pro injekce, kyselinu
citronovou, citronan sodný, síran měďnatý, síran sodný a hydroxid sodný. pH
přípravku je 3,5 - 4,5.
6.2. Inkompatibility
V
zájmu zabezpečení stability přípravku nemá být přípravek Hippuran (I123)
Injection aplikován spolu s jinými látkami.
6.3. Doba použitelnosti
Doba
použitelnosti přípravku Hippuran (I123) Injection je 20 hodin od data a hodiny
kalibrace. Datum a hodina kalibrace a datum a hodina exspirace jsou uvedeny na
štítku kontejneru a na plechovém obalu a v průvodních dokladech.
6.4. Skladování
Není-li
přípravek aplikován ihned po dodání na pracoviště, je možné přípravek uchovávat
v původním balení při obyčejné teplotě (15 - 25°C).
Skladování
musí být v souladu s příslušnými předpisy pro manipulaci s radioaktivním
materiálem.
6.5. Druh obalu
10
ml injekční lékovka uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.
Přípravek
Hippuran (I123) Injection je dodáván v následujících aktivitách k datu a hodině
kalibrace:
18,5
MBq (0,5 mCi) / 0,5 ml
37
MBq (1 mCi) / 1 ml
74
MBq (2 mCi) / 2 ml
185
MBq (5 mCi) / 5 ml
370
MBq (10 mCi) / 10 ml
Na
trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Návod k použití
Přípravek
je dodáván ve formě k okamžitému použití.
Aplikace
radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci,
tak kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a
odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví
před ionizujícím zářením.
7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ
Mallinckrodt
Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Nizozemsko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/457/94-C
9.
DATUM REGISTRACE
27.4.1994
10.
DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
31.3.2004
PŘÍBALOVÁ INFORMACE
NÁZEV PŘÍPRAVKU
Hippuran
(I123) Injection
Katalogové
číslo Mallinckrodt Medical: DRN 5376
SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ
Obsah
lahvičky / 1 ml:
Natrii 123I
iodohippuras 37 MBq
Acidum
orthoiodohippuricum
5 mg
LÉKOVÁ FORMA
Injekční
roztok.
KLINICKÉ ÚDAJE
Indikace
Vyšetřování
funkce ledvin:
-
stanovení efektivního průtoku plasmy ledvinami
-
ložisková a regionální funkce ledvin (tj. zdvojení ledvin)
-
lokalizace intaktního renálního parenchymu
Dynamická
scintigrafie ledvin pro vyšetřování perfúze a funkce ledvin a močového systému.
Dávkování a způsob podání
Jodhippuran(123I)
sodný se aplikuje intravenózní injekcí.
Je
třeba zabránit paravazální depozici aktivity, která může způsobit lokální
poškození tkáně.
Doporučené
dávky pro dospělého pacienta:
Vyšetřování
funkce ledvin:
-
ze vzorků plazmy: 2 - 4 MBq
-
při použití částečně odstíněného celotělového detektoru (podle Oberhausena):10
- 20 MBq
Dynamická
scintigrafie ledvin pro vyšetřování perfúze a funkce ledvin a močového systému:
10 - 40 MBq.
Aktivitu
pro aplikaci dětem je možné určit podle následujícího vztahu jako podíl dávky
pro dospělé, nejčastěji podle povrchu těla:
Dávka
pro děti (MBq) = Dávka dospělí (MBq) x Tělesný povrch dítěte (m2 )
1,73
V
určitých případech je vhodnější použití přepočtu dle tělesné hmotnosti:
Dávka
pro děti (MBq) = Dávka dospělí (MBq) x Hmotnost dítěte (kg)
70 kg
3 kg = 0,1
4 kg = 0,14
6
kg = 0,19
8 kg =
0,23
10 kg =
0,27
12 kg = 0,32
14 kg = 0,36
16
kg = 0,40
18 kg =
0,44
20 kg = 0,46
22 kg = 0,50
24
kg = 0,53
26 kg =
0,56
28 kg = 0,58
30 kg = 0,62
32
kg = 0,65
34 kg =
0,68
36 kg = 0,71
38 kg = 0,73
40
kg = 0,76
42 kg =
0,78
44 kg = 0,80
46 kg = 0,82
48
kg = 0,85
50 kg =
0,88
52-54kg = 0,90 56-58kg= 0,92
60-62kg=
0,96
64-66kg =
0,98
68 kg = 0,99
U velmi malých dětí (do jednoho roku věku) je minimální
aktivita 5 - 10 MBq, což zabezpečí potřebnou kvalitu zobrazení při
scintigrafických vyšetřeních.
Kontraindikace
Nejsou
známy.
Zvláštní upozornění
Manipulace
s radiofarmaky je možná pouze kvalifikovaným personálem s příslušným povolením
pro využívání radioizotopů.
Pacient
má být před vyšetřením dobře hydratován a má být vyzván k dostatečnému příjmu
tekutin a častému močení, v zájmu snížení absorbované dávky pro močový měchýř.
Pečlivě
musí být zvažována aplikace pacientům s přecitlivělostí na přípravky obsahující
deriváty jódu.
Jodhippuran(123I)
sodný nemá být smísen nebo aplikován spolu s jinými léčivy nebo sloučeninami.
Interakce
Léčivé
látky (např. probenecid) způsobující přímo snížení renální extrakční frakce
jodhippuranu(123I) sodného mohou snížit hodnotu efektivního průtoku
plasmy ledvinami (ERPF), bez ovlivnění skutečného průtoku ledvinami.
Léčivé
látky ovlivňující renální hemodynamiku (např. dopamin, furosemid, cyklosporin,
ACE-inhibitory
v případě renovaskulární hypertenze) mohou také ovlivnit bazální extrakční
frakci jodhippuranu(123I) sodného tím, že způsobí rozličnou mírou
redistribuci frakce renálního průtoku plasmy z cévního systému kůry do dřeně.
Léčivé
látky indukující přechodné (jodované kontrastní látky) nebo dlouhodobé
(cyklosporin nebo cisplatina) tubulopatie mohou snížit extrakční frakci (bez
souvislosti se sníženou glomerulární funkcí).
Těhotenství a laktace
Pokud
je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno
vždy pátrat po možném těhotenství. Každá žena, které vynechala menstruace, je v
tomto kontextu považována za těhotnou pokud se neprokáže opak. Kde trvá
nejistota, radiační zátěž pacientky musí být minimalizována při zachování
klinického přínosu vyšetření. Je nutno uvážit alternativní metodiky bez
ionizujícího záření.
Aplikace
radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se nezbytná
vyšetření provádějí v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná
rizika pro matku a plod.
Před
aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu,
kdy bude kojení ukončeno a zda je vzhledem k možnosti sekrece do
mateřského mléka dané radiofarmakum vhodné. Je-li aplikace nezbytná, je nutné
přerušit kojení na 12 hodin a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a
znehodnotit. Kojení je možné obnovit za předpokladu, že úroveň v mléku
nezpůsobí radiační zátěž dítěte vyšší než 1 mSv.
Možnost snížení pozornosti při řízení
motorových vozidel a obsluze strojů
Po
aplikaci tohoto diagnostického přípravku nejsou očekávány žádné účinky na
pozornost při řízení motorových vozidel a obsluze strojů.
Nežádoucí účinky
Po
intravenózní aplikaci značeného jodhippuranu byly hlášeny nežádoucí účinky
mírného průběhu, např. přechodná hypotenze, pocení a nauzea, a v některých
případech také těžké anafylaktické reakce.
Vystavení
pacienta ionizujícímu záření musí být vždy odůvodněné v souvislosti s přínosem
vyšetření. Aplikovaná aktivita musí být co nejmenší aniž je ovlivněn správný
výsledek vyšetření.
Vystavení
účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů
a s možným vznikem dědičných poškození. Pro vyšetřovací metody nukleární
medicíny je frekvence těchto nežádoucích účinků nízká vzhledem k nízké radiační
zátěži pacientů.
Pro
většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent
nižší než 20 mSv. Nicméně v daných klinických souvislostech mohou být i vyšší
dávky odůvodněné.
Předávkování
V
případě nežádoucí aplikace nadměrného množství radioaktivity je možné
absorbovanou dávku pacienta snížit podporou diurézy a častým močením.
FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakodynamické vlastnosti
V
rámci použitých koncentrací a aktivit pro diagnostické účely nevykazuje
jodhippuran(123I) sodný žádné farmakodynamické účinky.
Farmakokinetické vlastnosti
Po
intravenózní aplikaci je jodhippuran sodný rychle distribuován v extracelulární
tekutině a vylučován renálním systémem převážně ve své nezměněné formě.
Komplexy
vytvořené vazbou na proteiny jsou nestabilní a rychle podléhají disociaci.
Asi
30 % jodhippuranu sodného je volně navázáno na erytrocyty.
Jodhippuran
sodný je vylučován jak glomerulární filtrací (20 %), tak tubulární sekrecí (80
%) a není reabsorbován.
Maximální
množství je přítomno v ledvinách během 2 - 5 minut po i.v. aplikaci v
závislosti na hydrataci pacienta, stupni poškození ledvin, druhu poškození
a medikaci pacienta.
V
případě normální funkce ledvin i hydratace pacienta je 70 % jednorázové dávky
vyloučeno během 30 minut a hepatobiliární sekrece je nižší než 0,4 %. V
případech těžkého selhání ledvin může hepatobiliární sekrece vzrůst až na 5 %.
Celotělová
retence odpovídá monoexponenciální funkci s poločasem 25 minut a s dobou
průchodu ledvinami 2,5 - 5 minut. V případě poškozené funkce ledvin se může čas
průchodu ledvinami zvýšit na několik hodin až dní.
Jodhippuran(123I)
sodný prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Veškerý
uvolněný jód má delší poločas retence.
Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti
přípravku
Studie
akutní toxicity byly prováděny na myších, krysách a králíkách. Po jednorázové
i.v. aplikaci 50 mg/kg (u krys 25 mg/kg) nebyly zaznamenány při 3-týdenním
pozorování žádné nežádoucí účinky nebo poruchy růstu. Po i.v. aplikaci 2 - 2,5
mg/kg králíkům nebyly pozorovány žádné změny po dobu 4-měsíčního sledování. Při
histologických vyšetřeních (srdce, játra, ledviny) nebyly zjištěny žádné účinky
na uvedené orgány.
Hodnota
LD50 byla pro myši zjištěna 3,8 g/kg a pro krysy 4,0 g/kg.
Jodhippuran(123I)
sodný není určen k pravidelné nebo nepřetržité aplikaci.
Nebyly
prováděny studie zabývající se toxicitou na reprodukční systém, mutagenním ani
karcinogenním účinkem.
Dozimetrické
údaje
Fyzikální charakteristiky radionuklidu:
Jód(123I) je vyráběn v cyklotronu a přeměňuje
se na stabilní telur(123Te) za emise čistého záření gama s energií
159 keV (83,4 %), 440 keV (0,4 %) a 529 keV (1,4 %) a poločasem 13,2 hodiny.
Dozimetrické údaje vycházejí z ICRP 53:
Normální funkce ledvin
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity
(mGy/MBq)
orgán | dospělý | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok |
Nadledviny | 9,20E-04 | 1,10E-03 | 1,80E-03 | 2,90E-03 | 5,80E-03 |
Stěna moč. měchýře | 2,00E-01 | 2,50E-01 | 3,70E-01 | 5,50E-01 | 1,00E+00 |
Povrch kostí | 1,30E-03 | 1,60E-03 | 2,50E-03 | 3,90E-03 | 8,00E-03 |
Prsní žlázy | 4,40E-04 | 4,40E-04 | 7,00E-04 | 1,20E-03 | 2,50E-03 |
GIT: | |||||
stěna žaludku | 7,90E-04 | 9,70E-04 | 1,80E-03 | 3,00E-03 | 5,70E-03 |
tenké střevo | 3,30E-03 | 3,90E-03 | 6,50E-03 | 1,10E-02 | 1,90E-02 |
tlusté střevo | |||||
horní část | 2,50E-03 | 3,20E-03 | 5,30E-03 | 8,90E-03 | 1,60E-02 |
dolní část | 7,50E-03 | 9,80E-03 | 1,50E-02 | 2,20E-02 | 3,90E-02 |
Ledviny | 6,40E-03 | 7,90E-03 | 1,10E-02 | 1.6E-02 | 2,90E-02 |
Játra | 7,20E-04 | 9,00E-04 | 1,60E-03 | 2,70E-03 | 5,20E-03 |
Plíce | 4,80E-04 | 6,20E-04 | 9,80E-04 | 1,60E-03 | 3,20E-03 |
Vaječníky | 7,30E-03 | 9,00E-03 | 1,40E-02 | 2,10E-02 | 3,60E-02 |
Slinivka břišní | 8,90E-04 | 1,00E-03 | 1,90E-03 | 3,10E-03 | 6,10E-03 |
Červená kostní dřeň | 2,50E-03 | 3,00E-03 | 4,30E-03 | 5,80E-03 | 8,70E-03 |
Slezina | 8,20E-04 | 1,00E-03 | 1,70E-03 | 2,80E-03 | 5,50E-03 |
Varlata | 4,60E-03 | 7,10E-03 | 1,40E-02 | 2,20E-02 | 4,40E-02 |
Štítná žláza | 3,70E-04 | 5,60E-04 | 9,10E-04 | 1,50E-03 | 2,90E-03 |
Děloha | 1,70E-02 | 2,10E-02 | 3,50E-02 | 5,30E-02 | 9,20E-02 |
Ostatní tkáně | 2,20E-03 | 2,60E-03 | 4,00E-03 | 6,30E-03 | 1,10E-02 |
Efektivní dávka | 1,50E-02 | 1,90E-02 | 2,80E-02 | 4,30E-02 | 7,80E-02 |
(mSv/MBq) |
Efektivní dávka po aplikaci 40 MBq je 0,6 mSv.
Absorbovaná
dávka pro stěnu močového měchýře představuje asi 80 % celkové hodnoty
efektivního dávkového ekvivalentu.
Nečistoty:
Nežádoucí
příměsi jsou radionuklidy jódu(124I) a (125I), vznikající
při výrobním procesu. Příměsi způsobí zvýšení radiační zátěže. Tato skutečnost
byla vzata v úvahu při odhadu absorbované dávky. (Příslušný článek Evropského
lékopisu pro jodhippuran(123I)sodný určuje maximální množství jiných
radioizotopů než je 123I ve výši nejvíce 0,3 % celkové aktivity).
Efektivní
dávka (mGy/MBq nečistoty):
dospělý | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok | |
124I (T1/2 = 4,18 dne) | 9,40E-02 | 1,20E-01 | 1,70E-01 | 2,70E-01 | 4,90E-01 |
125I (T1/2 = 60,14 dne) | 1,00E-02 | 1,30E-02 | 2,00E-02 | 3,10E-02 | 6,00E-02 |
Porucha renální funkce
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity
(mGy/MBq)
orgán | dospělý | 15 let | 10 let | 5 let | 1 rok |
Nadledviny | 5,30E-03 | 6,50E-03 | 1,00E-02 | 1,60E-02 | 2,90E-02 |
Stěna moč. měchýře | 1,10E-01 | 1,40E-01 | 2,00E-01 | 3,00E-01 | 5,50E-01 |
Povrch kostí | 5,10E-03 | 6,20E-03 | 9,70E-03 | 1,50E-02 | 3,00E-02 |
Prsní žlázy | 3,40E-03 | 3,40E-03 | 5,00E-03 | 8,10E-03 | 1,60E-02 |
GIT: | |||||
stěna žaludku | 4,40E-03 | 5,50E-03 | 8,80E-03 | 1,30E-02 | 2,40E-02 |
tenké střevo | 6,00E-03 | 7,30E-03 | 1,20E-02 | 1,80E-02 | 3,30E-02 |
tlusté střevo | |||||
horní část | 5,60E-03 | 6,90E-03 | 1,10E-02 | 1,70E-02 | 3,10E-02 |
dolní část | 7,80E-03 | 1,00E-02 | 1,60E-02 | 2,30E-02 | 4,20E-02 |
Ledviny | 2,70E-02 | 3,20E-02 | 4,50E-02 | 6,50E-02 | 1,10E-01 |
Játra | 5,90E-03 | 7,60E-03 | 1,10E-02 | 1,60E-02 | 3,00E-02 |
Plíce | 3,80E-03 | 4,80E-03 | 7,30E-03 | 1,20E-02 | 2,20E-02 |
Vaječníky | 7,90E-03 | 9,80E-03 | 1,50E-02 | 2,40E-02 | 4,20E-02 |
Slinivka břišní | 5,10E-03 | 6,30E-03 | 9,90E-03 | 1,50E-02 | 2,80E-02 |
Červená kostní dřeň | 6,40E-03 | 7,80E-03 | 1,20E-02 | 1,70E-02 | 3,00E-02 |
Slezina | 4,90E-03 | 5,90E-03 | 9,30E-03 | 1,50E-02 | 2,60E-02 |
Varlata | 5,30E-03 | 7,40E-03 | 1,40E-02 | 2,10E-02 | 4,40E-02 |
Štítná žláza | 3,00E-03 | 4,50E-03 | 7,40E-03 | 1,20E-02 | 2,20E-02 |
Děloha | 1,30E-02 | 1,60E-02 | 2,70E-02 | 4,10E-02 | 7,20E-02 |
Ostatní tkáně | 4,50E-03 | 5,30E-03 | 8,30E-03 | 1,30E-02 | 2,40E-02 |
Efektivní dávka | 1,30E-02 | 1,60E-02 | 2,40E-02 | 3,70E-02 | 6,70E-02 |
(mSv/MBq) |
Efektivní dávka po aplikaci 40 MBq je 0,52 mSv.
Absorbovaná
dávka pro stěnu močového měchýře představuje asi 50,8 % celkové hodnoty
efektivního dávkového ekvivalentu.
Jednostranná
blokáda ledviny:
Absorbovaná
dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
orgán | dospělý | 5 let | 10 let | 5 let | 1 rok |
Nadledviny | 4,00E-02 | 4,40E-02 | 7,00E-02 | 1,10E-01 | 2,00E-01 |
Stěna moč. měchýře | 1,10E-01 | 1,30E-01 | 2,00E-01 | 3,00E-01 | 5,40E-01 |
Povrch kostí | 5,00E-03 | 6,70E-03 | 1,10E-02 | 1,80E-02 | 3,90E-02 |
Prsní žlázy | 1,20E-03 | 1,20E-03 | 2,70E-03 | 4,20E-03 | 7,70E-03 |
GIT: | |||||
stěna žaludku | 1,10E-02 | 1,10E-02 | 1,90E-02 | 2,50E-02 | 3,50E-02 |
tenké střevo | 1,00E-02 | 1,30E-02 | 2,10E-02 | 3,10E-02 | 5,40E-02 |
tlusté střevo | |||||
horní část | 9,70E-03 | 1,20E-02 | 1,80E-02 | 2,80E-02 | 4,50E-02 |
dolní část | 6,20E-03 | 8,00E-03 | 1,30E-02 | 2,10E-02 | 3,40E-02 |
Ledviny | 7,80E-01 | 9,40E-01 | 1,30E+00 | 1,90E+00 | 3,30E+00 |
Játra | 1,20E-02 | 1,50E-02 | 2,40E-02 | 3,40E-02 | 5,30E-02 |
Plíce | 2,70E-03 | 4,10E-03 | 6,50E-03 | 1,10E-02 | 2,10E-02 |
Vaječníky | 7,10E-03 | 8,50E-03 | 1,40E-02 | 2,30E-02 | 4,10E-02 |
Slinivka břišní | 2,00E-02 | 2,40E-02 | 3,80E-02 | 5,50E-02 | 8,90E-02 |
Červená kostní dřeň | 1,30E-02 | 1,50E-02 | 2,20E-02 | 3,00E-02 | 4,30E-02 |
Slezina | 3,10E-02 | 3,90E-02 | 6,10E-02 | 9,10E-02 | 1,40E-01 |
Varlata | 2,80E-03 | 4,00E-03 | 7,80E-03 | 1,30E-02 | 2,70E-02 |
Štítná žláza | 3,60E-04 | 5,40E-04 | 1,00E-03 | 2,10E-03 | 3,80E-03 |
Děloha | 1,20E-02 | 1,40E-02 | 2,40E-02 | 3,80E-02 | 6,50E-02 |
Ostatní tkáně | 5,80E-03 | 6,90E-03 | 1,00E-02 | 1,60E-02 | 2,80E-02 |
Efektivní dávka | 6,20E-02 | 7,50E-02 | 1,10E-01 | 1,60E-01 | 2,70E-01 |
(mSv/MBq) |
Efektivní dávka po aplikaci 40 MBq je 2,48 mSv.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
Seznam všech pomocných látek
Přípravek
Hippuran (I123) Injection je vodný roztok obsahující vodu pro injekce, kyselinu
citronovou, citronan sodný, síran měďnatý, síran sodný a hydroxid sodný. pH
přípravku je 3,5 - 4,5.
Inkompatibility
V
zájmu zabezpečení stability přípravku nemá být přípravek Hippuran (I123)
Injection aplikován spolu s jinými látkami.
Doba použitelnosti
Doba
použitelnosti přípravku Hippuran (I123) Injection je 20 hodin od data a hodiny
kalibrace. Datum a hodina kalibrace a datum a hodina exspirace jsou uvedeny na
štítku kontejneru a na plechovém obalu a v průvodních dokladech.
Skladování
Není-li
přípravek aplikován ihned po dodání na pracoviště, je možné přípravek uchovávat
v původním balení při obyčejné teplotě (15 - 25°C).
Skladování
musí být v souladu s příslušnými předpisy pro manipulaci s radioaktivním
materiálem.
Druh obalu
10
ml injekční lékovka uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.
Přípravek
Hippuran (I123) Injection je dodáván v následujících aktivitách k datu a hodině
kalibrace:
18,5
MBq (0,5 mCi) / 0,5 ml
37
MBq (1 mCi) / 1 ml
74
MBq (2 mCi) / 2 ml
185
MBq (5 mCi) / 5 ml
370
MBq (10 mCi) / 10 ml
Návod k použití
Přípravek
je dodáván ve formě k okamžitému použití.
Aplikace
radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci,
tak kontaminace stopami moči, zvratků a pod. Při používání radiofarmak a
odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro ochranu zdraví
před ionizujícím zářením.
VÝROBCE A DRŽITEL REGISTRAČNÍHO
ROZHODNUTÍ
Mallinckrodt
Medical B.V.
Westerduinweg 3
1755 LE Petten
Nizozemsko
REGISTRAČNÍ
ČÍSLO
88/457/94-C
DATUM
REGISTRACE
27.4.1994
DATUM
POSLEDNÍ REVIZE TEXTU
31.3.2004
Vytištěno z www stránek firmy KC SOLID, spol. s r.o.
www.kcsolid.cz